东莨菪内酯的制备

背景技术：

丁公藤Erycibe obtusifolia Benth.是旋花科丁公藤属植物，嫩枝稍被毛。枝繁叶茂，叶色翠绿。叶卵形至长圆形，侧脉每边5-8条，腹面微突起。夏秋季开花，花黄白色，花冠5深裂。浆果近球形，无毛。分布于中国广东、海南、广西、云南；越南北部。产于山谷湿润密林中，路旁灌丛可见。茎和小枝入药(酒浸制)，可治风湿病。

性味：性温，味辛；有毒。该物种为中国植物图谱数据库收录的有毒植物，其毒性为茎、根有毒。服用不当，常引起中毒；症状为出汗不止、四肢麻痹等。小鼠腹腔注射茎的氯仿提取物1000mg/kg时，出现活动减少、共济失调、后肢外展，继而翻正反射消失。其乙醇提取物能使小鼠出现竖毛、流涎、流泪、震颤等症状。该植物已有300多年的药用历史，它是著名“冯了性风湿跌打药酒”中的主药；有发汗、驱风、镇痛等作用。

功能主治：祛风胜湿，舒筋活络，消肿，止痛。用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、坐骨神经痛、半身不遂、跌打肿痛。

东莨菪内酯是丁公藤抗风湿的有效成分之一，均具有一定的镇痛，抗炎，祛痰，平喘的作用，临床用于治疗急慢性风湿关节炎、类风湿关节炎，坐骨神经痛，腰肌劳损等症疗效较好。又叫东莨菪素、东茛菪甙元、莨菪亭，钩吻酸，β-甲基七叶亭。化学名为6-甲氧基-7-羟基香豆素，是一种游离的香豆素。分子式C10H8O4，分子量192.17。

淡黄色针状或棱柱状结晶(氯仿或醋酸)。熔点204℃。微溶于水或冷乙醇。溶于热乙醇或热冰醋酸，易溶于氯仿。几乎不溶于苯。

传统植物材料的提取方法包括水蒸气蒸馏法和有机溶剂萃取法。通过采用热乙醇回流得总提物，再用氯仿提取的方法得到易溶于氯仿的东莨菪素。陈玉敏等《高效液相色谱法测定丁公藤中东莨菪内酯的含量》中采用热乙醇回流提取得总提取物，回收干溶剂后酸水解，再用氯仿提取。提取不够彻底，利用率低。杨裕忠等《HPLC法测定丁公藤中东莨菪内酯的含量》提及了对低碳醇溶液提取的简单研究结果，反映单靠溶剂回流提取所用时间很长。而人工合成方法普遍存在产量低、成本高、原料难得等问题，如魏丽娟等在《天然产物东莨菪素的研究进展》中提到的三种合成东莨菪内酯方法。

发明内容：

发明人经工艺优化试验，发明了一种从丁公藤中制备东莨菪内酯的方法。该工艺提取率高，污染少，能够大规模生产。

本发明是采用以下技术方案实现的：

一种从丁公藤中提取东莨菪内酯的方法，其特征在于包含以下步骤：

1)脱脂：取丁公藤原料，粉碎为40-80目，加石油醚浸渍脱脂2次，石油醚回收，得脱脂物料；

2)超声提取：脱脂物料中加入原料8-10倍量(V/W)乙醇溶液超声提取，滤得提取液，浓缩提取液，得提取浸膏；

3)碱溶酸沉：将提取浸膏用碱分散，过滤，保留水相，酸化至弱酸性，并浓缩，得酸化浸膏；

4)萃取浓缩：酸化浸膏加氯仿萃取，过滤，浓缩回收氯仿，挥干得粗品；

5)重结晶：将粗品加乙醇溶液加热饱和溶解，静置冷却，重复结晶2-3次，干燥即得产品。

所述步骤1)中原料选用干燥的丁公藤或光叶丁公藤。

所述步骤1)中每次脱脂石油醚用量为原料的1.5-2倍(V/W)，每次用时3-4小时。

所述步骤2)中乙醇浓度为70％，超声时间为30-60min。

所述步骤3)中碱可用5％的氢氧化钠碳酸钠或碳酸氢钠中的一种，用量为提取浸膏的3-5倍(V/W)。

所述步骤3)中酸为盐酸、硫酸或磷酸中的一种，酸化pH至5-6。

所述步骤4)中氯仿用量为酸化浸膏的20-30倍量(V/W)。

所述步骤5)重结晶所用乙醇浓度为75-90％。

综上所述，本发明存在以下优点：

1、粉碎的药材容易被脱脂剂渗透，脱脂效果好，石油醚挥干容易，不易残留；

2、超声辅助使溶剂很快进入原料内部，提取效率高，没有大量的能量消耗，因此生产成本低；

2、东莨菪内酯分子含酚羟基，可溶于碱，能与不溶于水的杂质分离，但在浓碱中受热易变质，因此只需要在常温使用少量稀碱即可，不会对成本带来太大影响；

3、酸能将东莨菪内酯还原成分子状态，并在浓缩后使其析出；

4、东莨菪内酯在氯仿中溶解度较大，可与极性较小的杂质分离，氯仿回收可降低对环境的污染；

5、东莨菪内酯溶解度对乙醇温度变化敏感，因此结晶手段对东莨菪内酯效果较好。

下面将结合具体实施方式进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。

具体实施方式：

取光叶丁公藤2kg(东莨菪内酯含量0.19％)，粉碎为60目，加入4L石油醚脱脂4小时并重复一次，得脱脂物料。加入16L 70％乙醇，常温超声提取30min，提取液减压蒸馏回收乙醇，浓缩成浸膏74.2g，将浸膏用230ml的5％氢氧化钠溶液分散，过滤后滤液加盐酸酸化至pH6，浓缩到浸膏52.6g。酸化浸膏用1.2L氯仿萃取，过滤，浓缩回收氯仿，挥干得粗品，再加75％乙醇结晶2次，滤出低温干燥，得产品3.3g，含量96.2％。