2,4-二氯-5-氟苯乙酮的制备

2,4-二氯-5-氟苯乙酮是一种重要的化工原料，用作医药中间体，为第三代广谱高效喹诺酮类抗菌剂环丙沙星、蒽诺沙星的主要中间体。

制备方法

目前，氟氯苯乙酮工业上一般采用2，4-二氯氟苯经乙酰化反应制得。根据酰化剂的不同大致分为三条路线：

①以乙酸为酰化剂，在DMF和氯化亚砜中，与氯化铝反应，所得收率约为84%，该法成本偏高，已被淘汰；②以乙酸酐为酰化剂，以氯化铝为催化剂发生傅克反应，收率仅为29%，不适合工业化生产；③目前工业上的主流生产路线为以乙酰氯为酰化剂，以价格昂贵的无水氯化铝为催化剂进行傅克反应，收率在80%左右。该路线乙酰氯氯化铝的摩尔用量为理论用量的1.5倍到2倍，后续再经过水解、萃取、脱溶、精馏等得到氟氯苯乙酮产品。

一种2,4-二氯-5-氟苯乙酮的制备方法，其特征是包含以下步骤：

（1）向反应釜内加入2,4-二氯氟苯、无水氯化铝、质子酸、偏二氯乙烯，上紧釜盖，开启搅拌并升温，至100-150℃后计时保温0.5-3小时，无水氯化铝与2,4-二氯氟苯的摩尔比为0.1-0.5：1；

（2）保温结束后，待其降温至75℃时，使用1-5min的时间缓慢开启排气阀，尾气通过冷凝管进行冷却，冷却下的物料为偏二氯乙烯；

（3）将反应釜内物料移入玻璃反应瓶中，升温至100-150℃，使用1-2h的时间缓慢滴加水至温度无法保持，在130℃下保温0.5小时；

（4）保温反应后，降温至50℃以下，加入与2,4-二氯氟苯相同重量的水溶解分层；

（5）有机层上塔精馏，常压下收集172-174℃馏分为2,4-二氯氟苯原料，在压力5mmHg下减压收集112-115℃下馏分为2,4-二氯-5-氟苯乙酮。