冬凌草甲素的药理作用

冬凌草甲素（oridonin）是唇形科香茶菜属冬凌草的主要成分。冬凌草甲素是一种贝壳杉烷型二萜类化合物。分子式为C20H28O6，相对分子质量为364.44。为无色棱柱状结晶，味道极苦，不溶于水，微溶于乙醚、甲醇、乙醇等有机溶剂。冬凌草甲素有良好的稳定性，在人体内有良好的吸收、分布、代谢、排泄和安全性（ADME/Tox）。研究表明，冬凌草甲素化学结构中，与环外亚甲基共轭的环戊烷酮结构为其抗癌活性中心，此活性中心的环外双键变成饱和键或裂环时，则抗癌作用消失。

冬凌草甲素具有多种药理活性，如抗肿瘤、抗炎、神经保护及抗菌等。其较强的抗肿瘤活性成为国内外学者的研究热点，现已发现冬凌草甲素对口腔癌、卵巢癌、结肠癌及乳腺癌等有显著的抑制作用，其对急性髓细胞白血病的治疗已进入临床试验阶段。

冬凌草甲素的药理作用

抗肿瘤作用。冬凌草甲素可通过调控细胞周期来阻断多种肿瘤细胞的增殖。细胞周期中G1到S和G2到M是调控肿瘤细胞生长最为重要的两个阶段，这两个阶段的分子水平变化复杂活跃，易受多种因素影响。冬凌草甲素可将胃癌细胞SGC-7901阻滞在G2/M期，抑制SGC-7901细胞增殖，诱导细胞凋亡和自噬。冬凌草甲素可通过多种信号通路及作用机制促进肿瘤细胞凋亡。冬凌草甲素可上调内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶（p-PERK）、磷酸化真核翻译起始因子eIF2的α亚基（p-eIF2α）和CCAAT增强子结合蛋白（CHOP）的表达水平，通过内质网凋亡途径发挥促进人喉癌细胞Hep-2和TU212的凋亡作用。冬凌草甲素能通过促进或抑制肿瘤细胞自噬过程发挥抗肿瘤作用。

抗炎作用。冬凌草甲素发挥抗炎作用主要与抑制NF-κB、TLR4相关信号通路，促进NLRP3炎症小体的激活等有关。冬凌草甲素对糖尿病肾病（DN）的保护作用与其抗炎作用密切相关。TLR4是先天免疫和炎症反应的主要介质，参与DN的发展。实验结果表明冬凌草甲素通过TLR4/p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和TLR4/NF-κB信号通路，能显著下调TLR4的过度表达，抑制NF-κB抑制蛋白α（IκBα）、p65和p38磷酸化及NF-κB与DNA结合活性。

神经保护作用。冬凌草甲素可抑制模型细胞凋亡和氧化应激，发挥神经保护作用。采用MPP+诱导神经生长因子（NGF）分化的PC12细胞建立PD模型，采用红藻氨酸（KA）诱导NGF分化的PC12细胞建立癫痫模型，冬凌草甲素预处理可降低活性氧生成，提高谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽还原酶和过氧化氢酶活性，并降低相关炎性因子的表达，增加多巴胺和谷氨酰胺的含量，发挥神经保护作用。

其他药理作用。冬凌草甲素具有抗真菌作用。白色念珠菌是一种酵母菌，能引起高死亡率真菌感染，是一种典型的耐唑类真菌。将冬凌草甲素与三种唑类药物，即氟康唑（FLC）、伊曲康唑（ITR）和伏立康唑（VOR）联合应用，外排泵抑制试验显示FLC、ITR和VOR的最低抑菌浓度（MIC）显著降低。表明唑类药物与冬凌草甲素的联合应用具有很强的协同作用，能促进耐唑类真菌对唑类药物的敏感性。冬凌草甲素具有心肌保护作用。冬凌草甲素作为NLRP3抑制剂可降低小鼠心肌梗死后IL-1β和IL-18的表达，改善心肌纤维化，重塑不良心肌细胞结构，达到心肌保护作用，维护心功能。冬凌草甲素能抑制类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞（RA-FLS）增殖，并通过提高Bax和caspase-3蛋白表达水平，抑制Beclin-1蛋白水平，诱导RA-FLS凋亡与自噬。

参考文献

[1]付玉,王淑静,张家宁.冬凌草甲素的药理活性及作用机制研究[J].食品与药品,2022,24(02):202-207.