2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1，2-二氢喹啉的合成方法

简介

含氮杂环异喹啉二酮及其衍生物是重要的分子构筑骨架，在自然界中广泛存在，具有潜在重要生物活性。其中2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1，2-二氢喹啉及其衍生物是一类非常重要的含氮杂环化合物，广泛应用在合成天然产物、药物分子及有机功能材料中。此外，其在医药学、农业化学和材料科学等领域中有广泛的应用，它的合成与发展也是合成化学、药物化学和材料化学研究领域的重要课题。

合成

图1 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1，2-二氢喹啉的合成路线[1]。

向100 mL圆底烧瓶中加入喹啉（97%纯度，1.26 g，9.5 mmol）、乙醇（3.2 mL，47 mmol），水（0.4 mL，21 mmol）和NaHCO3（1.1 g，13 mmol）。将生成的淡黄色溶液冷却至0°C。在0°C下，在20分钟内将新蒸馏的氯甲酸乙酯（1.08 g，10 mmol）滴加到反应混合物中。将反应混合物搅拌1小时。加入水（10mL）使反应骤冷。用二氯甲烷（3x15 mL）萃取水相。用Na2SO4干燥合并的有机层。在真空中浓缩合并的有机层以获得无定形溶胶将来自（己烷）的产物再结晶，得到2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1，2-二氢喹啉。合成路线如图1所示。

图2 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1，2-二氢喹啉的合成路线。

在氩气气氛下，向火焰干燥的10mL Schlenk管中加入相应的三氟甲基喹啉（57mg，0.15mmol）和DCM（0.60mL）。将所得溶液冷却至0°C。向反应混合物中加入催化剂（L3b）（0.03 mmol，19 mg）和蒸馏己醛（45μL，0.45 mmol）。将反应混合物在0°C下反应4小时。加入水（5mL）使反应混合物骤冷。用乙醚（3x10 mL）萃取水相。用MgSO4干燥有机相。过滤有机相。在真空下浓缩有机相，得到淡黄色油状物。通过快速色谱法（7己烷/3 Et2O）纯化残余物以获得产物2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1，2-二氢喹啉。合成路线如图2所示。

参考文献

[1] Berti, Francesco; et al. A highly enantioselective Mannich reaction of aldehydes with cyclic N-acyliminium ions by synergistic catalysis. Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) (2015), 51(71), 13694-13697.