5-氨基-2-硝基苯甲酸的合成方法

简介

5-氨基-2-硝基苯甲酸（5-Amino-2-nitrobenzoic acid，化学式C₇H₆N₂O₄），是一种兼具氨基（-NH₂）和硝基（-NO₂）取代基的芳香羧酸衍生物。其分子中苯环的2号位连有硝基，5号位为氨基，羧酸基团位于1号位，形成多官能团协同作用的结构。该化合物通常为浅黄色至棕黄色结晶性粉末，微溶于冷水，可溶于热水、乙醇及碱性溶液。氨基的亲核性与硝基的强吸电子效应使其在有机合成中表现出独特反应性，例如通过还原硝基生成多氨基化合物，或与酰氯缩合制备药物中间体。其羧酸基团可进一步酯化或形成金属盐，扩展应用范围。

5-氨基-2-硝基苯甲酸的性状

合成方法

方法一：[4-[(2-Phenylacetyl)amino]phenyl]methyl N-[2-[[[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy]methyl]phenyl]carbamate（270.9 mg, 0.53 mmol）溶于6 mL的DCM:MeOH 1:1溶液中。将琥珀酸加入上述混合物中。在室温下搅拌反应1.5小时。用薄层色谱（EtOAc:Hex 1:1）监测反应过程。反应完成后，过滤出琥珀酸。在减压下除去溶剂。用硅胶（EtOAc:Hex 1:1）柱层析纯化粗产物，得到产物5-氨基-2-硝基苯甲酸[1]。

方法二：N-[2-[[[[2,6-bis(hydroxymethyl)-3-pyridinyl]oxy]carbonyl]methylamino]ethyl]-N-methylcarbamate4-Nitrophenyl [4-[(phenylacetyl)amino]phenyl]methyl carbonate（76毫克，0.20毫摩尔）溶解在1ml三氟乙酸中。将上述混合物在室温下搅拌5分钟。在减压下除去多余的酸。将粗胺盐溶解于1.5 mL二甲基甲酰胺中。将反应混合物冷却至0℃。加入反应物（100 mg, 0.24 mmol），再加入100 μL三乙胺。将反应混合物在室温下搅拌3小时。用薄层色谱法（乙酸乙酯：甲醇95:5）监测反应完成情况。用乙酸乙酯稀释上述混合物。用NH4Cl溶液和盐水清洗上述混合物。在硫酸镁上干燥有机层。在减压下浓缩溶剂。用硅胶柱层析纯化粗产物（乙酸乙酯：甲醇95:5）得到产物5-氨基-2-硝基苯甲酸[2]。

方法三:2-[[[(1,1-Dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy]methyl]phenyl N-[2-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]methylamino]ethyl]-N-methylcarbamate 4-Nitrophenyl [4-[(phenylacetyl)amino]phenyl]methyl carbonate（258 mg, 0.57 mmol）溶解在1 ml三氟乙酸中。将反应混合物在室温下搅拌7分钟。在减压下除去多余的酸。将粗胺盐溶解于2 ml二甲基甲酰胺中。在上述混合物中加入反应物255 mg，0.62 mmol，然后加入200 μL三乙胺。将反应混合物在室温下搅拌2小时。用薄层色谱法（乙酸乙酯：甲醇95:5）监测反应完成情况。用乙酸乙酯稀释反应混合物。用NH4Cl溶液和盐水清洗上述混合物。用硅胶柱层析纯化粗产物（乙酸乙酯：甲醇95:5）得到产物5-氨基-2-硝基苯甲酸[2]。

参考文献

[1] Erez, Rotem; et al. The azaquinone-methide elimination: comparison study of 1,6- and 1,4-eliminations under physiological conditions. Organic & Biomolecular Chemistry (2008), 6(15), 2669-2672.

[2] Perry-Feigenbaum, Rotem; et al. The pyridinone-methide elimination. Organic & Biomolecular Chemistry (2009), 7(23), 4825-4828.