1，2-苯并异噻唑-3-酮的制备

简介

1，2-苯并异噻唑-3-酮(简称 BIT)是主要的工业杀菌、防腐、防酶剂，具有突出的抑制霉菌、藻类等微生物在有机介质中的滋生作用，可解决微生物滋生引起的有机产品发霉、发酵、变质、破乳、发臭等一系列问题，广泛应用于杀菌、海洋防污等领域[1]。

制备

图1 1，2-苯并异噻唑-3-酮的合成路线[2]。

0.5L体积的四颈烧瓶配有搅拌器、温度计、滴液漏斗和冷凝器，在氮气气氛下加入27.6g（0.2mol）2-氯-苯甲腈、26.0g一氯苯、50wt%四正丁基溴化铵0.6g。在70-75℃下，在5小时内滴加30重量%的甲烷硫醇钠盐51.6 g水溶液。滴加完成后，将混合物在相同温度下再反应10小时。[0037]反应完成后，将反应混合物冷却至室温，通过蒸馏139-140°c/931Pa在减压下蒸馏掉溶剂，得到29.6 g（0.196摩尔）级分2-（甲硫基）苯甲腈。2-氯苄腈的产率为98%。在装有搅拌器、温度计和冷凝器的体积为0.5L的四颈烧瓶中加入通过与生产实施例相同的方法获得的2-（甲硫基）苯甲腈29.6g（0.2mol）、一氯苯46.6g和35%盐酸6.6g（0.06mol盐酸，0.24mol水）并搅拌。将15.6 g（0.22 mol）氯在45-50°C下吹扫两小时，然后将其进一步加热至65-70°C，并使其反应一小时。反应完成后，将其冷却至室温，并在相同温度下加入20重量%氢氧化钠水溶液41.6g。过滤出沉淀的晶体，用水和甲醇洗涤，然后得到干燥的1，2-苯并异噻唑-3-酮29.6g（0.196mol）。通过高速液相色谱测定，得到的1，2-苯并异噻唑-3-酮的纯度为99.5%。合成路线如图1所示。

图2 1，2-苯并异噻唑-3-酮的合成路线。

在配有叶片搅拌器的500 ml玻璃反应器中，在搅拌和氮气覆盖下，225 g氯苯、77 g（0.5 mol）2-（甲硫基）苯甲腈、1 g甲酸、0.165 g Na2O4W·2 H2O、0.08 g苯基膦酸和0.75 g四丁基硫酸氢铵，并使用冰浴将反应混合物冷却至5°C。随后，在3小时内加入58.9克（0.5摩尔）盐酸（31%浓度），并加入51.0克（0.525摩尔）H2O2（35%水溶液）。通过冷却将温度保持在5至10°C。此后，移除冰浴。在3小时内，反应混合物升温至室温（22°C）。在670毫巴的减压下，然后将反应混合物加热至约70至80℃的温度范围5小时。此后，再加入5.6g（0.0475mol）盐酸（31%浓度），并使反应混合物在约70至80℃下再反应两小时。将混合物搅拌并冷却至室温。提取所得固体1，2-苯并异噻唑-3-酮，用20g氯苯洗涤，并在80℃的温度下干燥48小时。产率：91.0%，68.7g纯度>99%合成路线如图2所示。

参考文献

[1] 杨珊珊,刘总堂,孙玉凤,邢蓉,吴秀红,顾云兰,吴林,费正皓.化学修饰的大孔吸附树脂对1,2-苯并异噻唑-3-酮的吸附研究[J].离子交换与吸附,2013,29(05):385-392.

[2] Sakagami, Shigeki; et al. Preparation of benzisothiazoles. Japan, JP2002088072 A. 2002-03-27.