章胺盐酸盐作为原料在合成活性物质或天然产物的应用

章胺盐酸盐已收载于北欧三国药典和德国药典，章胺盐酸盐作为天然的兴奋剂无任何副作用和阳性反应，临床用于治疗支气管哮喘及手术和麻醉时低血压、虚脱及休克、体位性低血压等，并广泛用于医药、食品、饮料等保健行业。

在合成活性物质或天然产物的应用

(±)-去甲肾上腺素盐酸盐的合成

去甲肾上腺素具有激动α受体使血管收缩、血压升高的作用。临床上用药形式为左旋异构体,常用其重酒石酸盐，即(-)-重酒石酸去甲肾上腺素。主要用于治疗急性低血压和周围血管扩张所引起的休克等。

(±)-去甲肾上腺素盐酸盐是合成(-)-重酒石酸去甲肾上腺素的重要中间体。常存一等人以章鱼胺盐酸盐为原料，经氨基保护，氧化和脱保护合成了(±)-去甲肾上腺素盐酸盐，总收率为69.3%。合成路线见下图：^[1]

天然产物(±)-Anchinopeptolide D的合成

二聚体肽生物碱Anchinopeptolides A−D由Minale和同事从突尼斯海岸收集的海绵Anchinoe tenacior中分离出来。Anchinopeptolides B−D生长抑素受体（73-2%）、人B52缓激肽受体（71−57%）和神经肽Y受体（80-5%）在5μg/mL浓度时的特异性配体。

Bruce M. Foxman等人以盐酸章鱼胺为原料合成关键片段，分七个步骤，首次合成(±)-Anchinopeptolide D，总产率为10%。下图为(±)-Anchinopeptolide D 关键片段的合成^[2]

天然产物Cherylline的合成

Cherylline，下图结构式1，一种酚类4-苯基四氢异喹啉啉型生物碱，是孤柱石科植物中特有的结构生物碱。

Steven W. Scott等人以(±)-章鱼胺盐酸盐(8)与异香兰素(9)还原缩合，得到10。酚胺10在碳酸钾存在下与甲酸乙酯回流，得到的粗甲酰化合物在1,2-二甲氧基乙烷中被氢化铝锂还原得到了Cherylline (1)外消旋生物碱。^[3]

活性物质deterenol的合成

地特诺(deterenol)是昔萘福林的衍生物，从传统中药枳实里提取的天然产物昔萘福林(Synephrine)，作为营养保健品或食物补充剂用于调节食欲。

Santhosh Koppula等人采用了著名的Leuckart-Wallach反应。以章鱼2胺盐酸盐和丙酮为原料。在Leuckart-Wallach工艺中，酮和胺在过量甲酸存在下还原胺化产生目标化合物。甲酸提供氢化物离子用于还原。通过这种方式，得到deterenol。^[4]

参考文献

[1] 常存一, 魏来, 焦淑清. 等 (±)-去甲肾上腺素盐酸盐的合成工艺改进[J]. 2020, 32(5): 851-854.

[2] Snider, B. B.; Song, F.; Foxman, B. M. Total Syntheses of (±)-Anchinopeptolide D and (±)-Cycloanchinopeptolide D. J. Org. Chem. 2000, 65, 793– 800.

[3] Schwartz, M. A.; Scott, S. W. Biogenetically patterned synthesis of (±)-cherylline. J. Org. Chem. 1971, 36, 1827.

[4] Shah, P., Patil, S., Koppula, P., Koppula, S. One Pot Synthesis of Deterenol, a Sympathomimetic Ingredient of the Dietary Supplement Dexaprine. Org. Prep. Proced. Int. 2022. 54(5), 473-476.