章胺盐酸盐的制备

背景及概述^[1]

章胺盐酸盐，化学名1-（4-羟基苯基）-2-氨基乙醇盐酸盐，别名章鱼胺、正辛弗林、去甲对羟福林。

分子式为C8H11NO2.HCl，分子量为189.64。其用途与辛弗林盐酸盐类似。其来源于芸香科植物酸橙(Citrus aurantium L.)的干燥幼果，为肾上腺素α-受体兴奋剂，具有收缩血管、产生升高血压的作用。章胺盐酸盐已收载于北欧三国药典和德国药典，它是天然的兴奋剂，无任何副作用和阳性反应，临床用于治疗支气管哮喘及手术和麻醉时低血压、虚脱及休克、体位性低血压等，并广泛用于医药、食品、饮料等保健行业。国外研究发现辛弗林除具有升压、抗休克作用外，还具有以下作用：提高新陈代谢、增加热量消耗、提高能量水平、氧化脂肪、减肥。因此，章胺盐酸盐常用为减肥药物中的有效成分，并具有纯度高、性质稳定、易保存等优点，使其具有更广泛的应用价值。

制备^[1]

a）酰化反应

向反应釜中，依次加入120kg二氯甲烷、38.5kg苯酚和35kg氨基乙腈盐酸盐。降温至5±5℃，分批慢慢加入106kg无水三氯化铝，控制温度10±10℃，加料完结，通氯化氢气体直到不吸收为止。20±5℃保温反应18小时，在另一反应釜中加入220kg的饮用水， 通冰盐水温度降至5±5℃，把保温反应好的物料抽入此釜中，缓慢抽入，控制温度在40±10℃，加料完毕，升温至55±5℃保温半小时。待反应结束，通冷却水降温至30±5℃，离心，甩干，得中间体1-(4-羟基苯基)-2-氨基乙酮盐酸盐粗品，用适量甲醇重结晶。收率80%。

b）还原反应

将上述制备得到的中间体用100kg饮用水溶解，抽入氢化釜中，钯炭用甲醇稀释抽入釜内，再抽入剩余甲醇（共计100kg）。用氮气置换3次，再用氢气置换2次，开搅拌，室温下，加氢至1.5±0.1Mpa直通氢反应24h。反应完毕，放入开口桶中，先抽滤至压滤釜中，再加入1kg活性炭，压滤至开口桶中，抽入水浴浓缩釜中，蒸馏至干。再抽入0.5倍重量乙醇，水浴蒸馏带水至干，后抽入0.8倍重量的乙醇，常压升温至有乙醇馏出，静止，抽入0.8倍乙酸乙酯，搅拌冷却至25±5℃，离心，把离心物料重新投入反应釜抽入1.5倍的丙酮升温至40±5℃搅拌30分钟趁热离心得章胺盐酸盐，进烘房烘干。收率为95%。所得产物的红外光谱与文献一致。(实测值：IR ν：3460，1613，1515，1446，1128，1039，997，829，cm^-1)

参考文献

[1] CN201110323165.9一种章胺盐酸盐的合成方法