溴代丙二酸二乙酯的应用

背景及概述^[1][2]

溴代丙二酸二乙酯可用作医药化工合成中间体。与丙二酸二乙酯相比，溴代丙二酸二乙酯的α-H具有更强的酸性，在碱性条件下更容易形成碳负离子，同时溴又是易于离去的基团。如果吸入溴代丙二酸二乙酯，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

应用^[2-5]

溴代丙二酸二乙酯可用作医药化工合成中间体。其应用举例如下：

1. 制备环丙烷/丁内酯衍生物。

以溴代丙二酸二乙酯在弱碱性条件下与5(R)-(l-䓝氧基)-2(5H)-呋喃酮(1)直接反应，可能形成环丙烷/丁内酯衍生物：以氢化钠作碱. 由于溴代丙二酸二乙酯的α-H 比丙二酸二乙酯具有更强的酸性，因此选择弱碱碳酸钾，以乙腈为溶剂，四丁基溴化铵(TBAB)作相转移催化剂，在外浴80 ℃条件下反应. 采用碳酸钾促进反应的优势一是污染小，二是反应完毕只须过滤即可除去相转移催化剂TBAB 和弱碱碳酸钾，操作简便. 乙腈不仅提供了一个与DMF 相似的强极性溶剂环境，利于加成反应的进行，而且沸点比DMF 低，反应完成后可以直接蒸馏去除。

实验在80 ℃油浴中加热进行，待原料基本消失后，终止反应，过滤，滤液浓缩后用硅胶进行柱层析分离得到了目标产物环丙烷-丁内酯衍生物3 (Scheme 2)，同时还得到了环丙烷-丁内酯化合物5 和极少量化合物6，化合物5 比预期产物3 少了一个酯基，而化合物6 还有溴，没有形成三元环，且只有一个酯基。

2. 制备银∕富勒烯纳米复合材料，

可有效避免纳米银颗粒之间的团聚及在抗菌剂中的应用，方法是，将富勒烯溶于溶剂A中，加入还原剂，氮气保护搅拌，加入溴代丙二酸二乙酯，过二氧化硅色谱柱，抽滤，滤液除去溶剂A，真空干燥，得二取代C60丙二酸酯衍生物溶于溶剂A中，加入还原剂，氮气保护下水解反应，除去溶剂A，浓盐酸分散，再用超纯水稀释，抽滤，滤饼用溶剂B超声分散，抽滤，除去溶剂B，真空干燥，制得的二取代C60丙二酸衍生物水混悬液加入硝酸银溶液中，超声混合，加入溶剂C反应，离心，固体物水洗至中性，真空干燥，即得，本发明稳定性好，不易团聚，抗菌活性高，生物刺激性小，安全高效，可回收再利用。

3. 制备一种功能性氨基酸脯氨酸。

其技术方案为：将邻苯二甲酸酐与尿素反应得到邻苯二甲酰亚胺，将得到的邻苯二甲酰亚胺溶于乙醇中，用氢氧化钾调节到碱性生成产物邻苯二甲酰亚胺钾，再与溴代丙二酸二乙酯反应得到邻苯二甲酰亚氨基丙二酸二乙酯，然后将与1，3-二溴丙烷反应生成产物邻苯二甲酰亚氨基-2-溴丙基丙二酸二乙酯，将邻苯二甲酰亚氨基-2-溴丙基丙二酸二乙酯溶于乙醇调节到碱性，再与酸反应生成产物脯氨酸。

与现有的脯氨酸的制备方法相比，由于采用邻苯二甲酸酐为原料可重复利用，降低成本，而且省去了以往制备脯氨酸需要昂贵的硼氢化钠还原剂，因而具有成本低，工艺简单，收率与纯度高，更利于规模化生产。

4. 制备一种3，3-二取代吲哚酮类化合物，

在12W的蓝色LED灯照射下，以N-芳基丙烯酰胺类化合物和溴代丙二酸二乙酯为底物，以价格低廉、易处理、对环境无污染的EosinY作为可见光催化剂，在加入三乙胺和无机碱的条件下室温空气中反应24h便制得了一系列包含丙二酰基的吲哚酮类化合物。与现有技术相比，制备出各种含有丙二酰基的吲哚酮类化合物，且反应条件温和，避免了金属络合物催化剂的使用，具有经济和绿色环保的特点。

5. 制备一种C60C(COOH)2/ZnO/Fe3O4复合材料。

该方法具体步骤是：首先采用溴代丙二酸二乙酯、1，8-二氮杂二环十一碳-7-烯和氢化钠与富勒烯反应合成C60C(COOH)2，然后再将不同量的C60C(COOH)2与采用溶剂热的方法制备出的核壳结构的ZnO/Fe3O4材料复合后制得不同含量的三元半导体/碳材料异质结复合材料。该复合材料充分发挥了无毒、价格低廉、导电性强、稳定性好的宽禁带半导体ZnO材料与大表面积大，能有效抑制光生电子与空穴的复合率的富勒烯衍生物之间的协同作用，对有机染料罗丹明B的光催化降解表现出优良的催化活性。

制备 ^[1]

溴代丙二酸二乙酯的制备如下：冰浴下，于100 mL 的三颈烧瓶中，加入丙二酸二乙酯8.008 g (50 mmol)、无水乙醚50 mL，边搅拌边滴加8.109 g (50 mmol)溴素，控制滴加温度在0～5 ℃。滴加完毕后，撤去冰浴，室温搅拌12 h 后停止反应，依次用蒸馏水、NaHCO3 稀溶液洗涤，水相再用乙酸乙酯-石油醚混合溶剂萃取，加入无水硫酸镁干燥，过滤，滤液经减压蒸馏得淡黄色液体状α-溴代丙二酸二乙酯13.109 g，产率91%。1H NMR (400 MHz，CDCl3) δ： 4.84(s，1H)，4.29 (q，J＝7.2 Hz，4H)，1.31 (t，J＝7.2 Hz，6H).

主要参考资料

[1] 5(R)-(l-䓝氧基)-2(5H)-呋喃酮与溴代丙二酸二乙酯的反应

[2] CN201310256770.8银∕富勒烯纳米复合材料的制备及其作为抗菌剂的应用

[3] CN201010197032.7一种功能性氨基酸脯氨酸的制备方法

[4]CN201610130838.1一种3，3-二取代吲哚酮类化合物的制备方法

[5] CN201810149308.0一种C60C(COOH)2/ZnO/Fe3O4三元复合材料的制备及其应用