甲基柏木醚的制备

背景及概述^[1][2]

甲基柏木醚是一种重要的香原料，具有龙涎香、膏香气息，一般由柏木油为原料制得。甲基柏木醚有木香香气和龙涎香之香调。外观为液体，沸点258℃，96℃/130Pa。根据RIFM提供的资料，甲基柏木醚的急性毒性数据：口服LD₅0>5g/kg(大鼠)，皮试LD₅₀>5g/kg(兔子)。

制备^[1]

方法一：CN201410265364.2报道了利用杉木油作为合成甲基柏木醚的原料，将杉木油中分离得到的3，6，8，8-四甲基八氢-1H-3a，7-亚甲基甘菊环-6-醇与苄基钠反应得到3，6，8，8-四甲基八氢-1H-3a，7-亚甲基甘菊环-6-醇钠，然后再与硫酸二甲酯进行甲基化反应，即经过成盐和甲基化反应生产甲基柏木醚（10-甲氧基-2，2，6，10-四甲基三环-[5，3，1，03，7]-十一烷）。

本发明的有益效果为：

本发明采用苄基钠与3，6，8，8-四甲基八氢-1H-3a，7-亚甲基甘菊环-6-醇反应，苄基钠反应后转变为甲苯，可以和溶剂甲苯一同蒸馏分离出来，后处理更为简单，反应条件温和，生产过程更为安全，适于工业化生产。与活泼金属钠或氢化钠法相比，具有反应条件温和、产品收率高、香气纯正等特点。

在甲基柏木醚的精馏过程中，本发明采用过热蒸汽作为精馏釜内物料的汽化中心，能够明显改善釜内物料的传热效果，提高了物料的传热效率；缩短了物料在釜底的滞留时间，避免了釜内物料因局部过热而导致爆沸冲料和焦化。

采取二级梯度冷凝手段，级冷凝器的冷却温度控制在160～170℃，第二级冷凝器的冷却温度控制在50～60℃。甲基柏木醚在级冷凝器中被冷凝下来，而水蒸汽和低沸点的有机物继续通过级冷凝器，进入二级冷凝器中再被冷凝下来。甲基柏木醚的精馏时间可缩短近1/3，而且精馏处理的甲基柏木醚香气纯正，不带焦味和杂味，受到调香师的欢迎，每公斤市场价要比通常精馏方式处理的同类产品卖价要高20元左右。

本发明与CN95100458.1的技术相比：

CN95100458.1存在的不足：采用金属钠或氢化钠与柏木醇反应合成柏木醇钠，反应剧烈，副反应易发生，给后续精馏带来困难，而且会影响到甲基柏木醚产品的香气；采用氨基钠柏木醇反应合成柏木醇钠，氨基钠反应中会产生氨气，氨味夹带在反应产物中，同样也会影响甲基柏木醚产品的香气和生产操作环境。本发明采用苄基钠与3，6，8，8-四甲基八氢-1H-3a，7-亚甲基甘菊环-6-醇反应，苄基钠反应后转变为甲苯，可以和溶剂甲苯一同被蒸馏分离出来，后处理简单，更适合工业化生产。图1为本发明化学反应式。

举例如下：

在带有搅拌、回流冷凝器的反应釜中，加入甲苯170ml、137g的苄基钠，搅拌状态下加热至回流，滴加3，6，8，8-四甲基八氢-1H-3a，7-亚甲基甘菊环-6-醇223g与200ml甲苯的溶液，控制反应体系温度至回流，滴加时间为30min，滴加完毕后回流反应1.5h，然后冷却至室温，步反应结束。

继续滴加122g硫酸二甲酯，30min内滴加完毕，滴加完毕后，在70℃反应2.5h后，用100ml的10%碳酸氢钠溶液洗涤反应混合物，静置分层，分去水层，油层用10%氯化钠水溶液洗至中性。先常压蒸馏回收溶剂甲苯，再进行精馏。在精馏釜2内的底部配置过热蒸汽导管，导管末端装有蒸汽喷射分布器1，使过热蒸汽较为均匀冲入物料中，起到传热、搅拌、翻滚物料和鼓泡的作用。

精馏塔3设置二级梯度冷凝器装置，精馏塔3通过分布器4与二级梯度冷凝器装置连接，级冷凝器5的冷却温度控制在160～170℃，收集160～170℃/0.27kPa的馏份是甲基柏木醚214克。水蒸汽与低沸点组分通过级冷凝器5，进入第二级冷凝器6中，冷却温度控制在50～60℃，被冷凝下来的馏分再通过油水分离器，得到低沸点组分。

方法二：柏木醇与氨基钠在溶剂中加热反应生成柏木醇钠，再与碘甲 烷反应，制得甲基柏木醚，经减压精馏收集118～120℃/250Pa馏分即得成品，收率大于96％，纯度97％以上。

举例如下：

在1000L压热釜内，加入200L苯，在搅拌下，加入 35Kg氨基钠，封闭压热釜，升温至80℃搅拌0.5小时，然后将溶解锅中已溶好的195Kg柏木醇和250Kg苯的溶液放入压热釜，于 80℃反应，及至取样分析转化率达99％以上，步反应结束。将 反应混合物冷却至30℃，加入碘甲烷162Kg，搅拌下慢慢升温至 40℃，反应1小时，然后，在2小时内均匀升温至80℃，继续反应 4小时。

甲基化反应结束后，冷却，加入12％的氢氧化钠溶液50Kg，洗涤后，再加水洗涤至中性。回收溶剂得粗品，再经减压精馏，收集118～120℃/250Pa的馏分，即得甲基柏木醚成品204Kg，收率98％，色谱分析含量大于97％，折光指数nD201.4950～1.4970，相对对密度d4200.9770～0.9790，具有琥珀木香香气。

主要参考资料

[1] CN201410265364.2 一种杉木油制备甲基柏木醚的方法

[2] CN95100458.1 甲基柏木醚的合成方法