beta-丙氨酸乙酯盐酸盐的多种用途介绍

简介

beta-丙氨酸乙酯盐酸盐主要用作多肽合成原料和医药中间体，属α-非蛋白氨基酸类产品。氨基酸是构成生物体蛋白质最基本的物质，其在合成多肽类等多种药物上也有很广泛的作用，而非天然氨基酸在药物合成中也有不可替代的作用，目前已广泛用于合成抗病毒、抗生素以及免疫抑制活性物质的合成。目前国内尚无厂家批量生产beta-丙氨酸乙酯盐酸盐，国际上也只有极少数国家能够批量生产，但成本较高[1]。

合成

图1 beta-丙氨酸乙酯盐酸盐的合成路线。

β-丙氨酸（0.113mol，10g）置于圆底烧瓶中。缓慢加入新蒸馏的氯三甲基硅烷（0.225mol，28.5ml）并用磁力搅拌器搅拌。然后加入乙醇（100ml），所得悬浮液在室温下搅拌24小时。反应完成后，如TLC监测的那样，将反应混合物在旋转蒸发器上浓缩，得到β-丙氨酸乙酯盐酸盐。收率15g，86.5%，白色固体beta-丙氨酸乙酯盐酸盐。合成路线如图1所示[2]。

用途

beta-丙氨酸乙酯盐酸盐是属于非天然类氣基酸，是制备血管紧张素抑制剂类药物的重要原料，是合成咪达普利、依那普利、西拉普利、等很多血管紧张素转化酶抑制剂类药物和充血性心力衰竭药物的必不可少的手性中间体。此类药物能安全有效地降低血压，且对降低心力衰竭发生率及死亡率，延缓胰岛素依赖型糖尿病肾损害的进展。

基于这类药物在临床上的应用有上述众多的优势，我们可以预见该类药物中的中间体beta-丙氨酸乙酯盐酸盐类在国内也会有良好的市场前景，在今后年内抑制剂作为非专利药，在抗高血压药物市场中所占的比率也逐年上升，普利类药物已成为治疗高血压的一线主打药物，但由于价格偏贵，使其使用受到限制，如果价格能降下来，其市场用量将更大。因此对它的工业路线开发是非常有意义的。对其中间体beta-丙氨酸乙酯盐酸盐类进行进一步合成研究，并寻找适合工业化生产的工艺路线，以达到原料便宜易得、反应容易操作、条件温和、后处理简单和总产率高是很有前景的[3]。

参考文献

[1] 杨静. L-高苯丙氨酸乙酯盐酸盐的合成研究[D].南京理工大学,2013.

[2] Rayan, Anwar; et al. Sequence specific double-stranded DNA/RNA binding compounds and uses thereof. United States, US20100284959 A1 2010-11-11.

[3] 光学活性L-高苯丙氨酸乙酯盐酸盐. 北京市,北京慧聚英力医药化学技术有限公司,2003-01-01.