甲磺酸达比加群酯的作用

简介

甲磺酸达比加群酯是由勃林格殷格翰公司开发的口服直接凝血酶抑制剂，主要用于：(1)非瓣膜性房颤患者中风的预防；(2)已经过5‑10天注射用抗凝药治疗的患者深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)预防；(3)已经治疗的患者降低DVT和PE复发的风险；(4)髋关节置换术后DVT和PE的预防。与传统口服抗凝药物华法林相比，甲磺酸达比加群酯具有不良反应发生率低，无需常规监测，治疗窗宽，不受饮食影响等优势。其结构式如图1所示[1]。

图1 甲磺酸达比加群酯的结构式。

作用

甲磺酸达比加群酯是新一代口服抗凝药物直接凝血酶抑制剂(DTIs)，可提供有效的、可预测的、稳定的抗凝效果，同时较少发生药物相互作用，无药物食物相互作用，无需常规进行凝血功能监测或剂量调整，具有非常广泛的临床应用。口服吸收后，在体内转化为具有直接抗凝血活性的达比加群。达比加群与凝血酶的纤维蛋白特异结合位点结合，阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，从而阻断了凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成。甲磺酸达比加群酯可以从纤维蛋白一凝血酶结合体上解离，发挥可逆的抗凝作用。

由甲磺酸达比加群酯制备的包合物能够有效提高药物的溶解度，比甲磺酸达比加群酯的溶解度提高2‑5倍，生物利用度提高，避免使用有机酸肠胃刺激小。该方法可连续化加工，生产效率高，工艺重现性好，市场化前景好[2]。

稳定性

甲磺酸达比加群酯溶解度呈p H依赖性，在p H＞4.0的介质中几乎不溶，故酸性环境有利于主要活性成分达比加群酯从药物制剂中溶出和体内吸收。但该活性成分在酸性条件下储存稳定性不佳，容易发生降解。

参考文献

[1] 白艳玲,杜萌,王一豪,王晶,董磊,王茜. 一种甲磺酸达比加群酯胶囊及其制备方法[P]. 河北省：CN115227663A,2022-10-25.

[2] 郭桢,应述欢,覃伟,何新怡,王婷婷. 甲磺酸达比加群酯包合物、制备方法及应用[P]. 上海市：CN113893356A,2022-01-07.