环磷酰胺的作用以及不良反应

简介

环磷酰胺(cyclophosphamide， CTX)是1957 年合成的烷化剂，是一种较广谱的抗肿瘤药物。CTX进入体内后，经肝脏的酶催化和烷化等作用下，分解产生的磷酰胺氮芥对肿瘤细胞有抑制功能，对治疗多种类型的肿瘤效果显著，特别是对恶性淋巴瘤效果明显，其次是慢性粒细胞白血病，还有对急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓病、肺癌、卵巢癌等也有理想的疗效。目前，在临床上，环磷酰胺作为治疗肿瘤的常用化疗药物[1]。

图1 环磷酰胺。

用途

环磷酰胺作为抗肿瘤药，用于恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、尤因肉瘤、软组织肉瘤以及急性白血病和慢性淋巴细胞白血病等。对睾丸肿瘤、头颈部鳞癌、鼻咽癌、横纹肌瘤、骨肉瘤也有一定疗效。目前多与其他抗癌药组成联合化疗方案。环磷酰胺作为免疫抑制剂，用于各种自身免疫性疾病，如严重类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、儿童肾病综合征、多发性肉芽肿、天疱疮以及溃疡性结肠炎、特发性血小板减少性紫癜等。也用于器官移植时抗排斥反应，通常与泼尼松、抗淋巴细胞球蛋白合用。另外，环磷酰胺滴眼液可用于翼状胬肉术后、角膜移植术后蚕蚀性角膜溃疡等[2]。

CTX作为烷化剂的免疫抑制剂，具有作用力强、持续时间长等特点，在临床上主要在移植和治疗免疫性疾病等方面应用，但是，CTX对免疫系统的作用机制尚未有比较全面和系统的了解。制备免疫抑制动物模型，对CTX进一步深入研究，使其发挥更好的临床效果，具有重要的意义。

药物相互作用

环磷酰胺可使血清中假胆碱酯酶减少，使血清尿酸水平增高，因此，与抗痛风药如别嘌呤醇、秋水仙碱、丙磺舒等同用时，应调整抗痛风药物的剂量。此外也加强了琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用，可使呼吸暂停延长。环磷酰胺可抑制胆碱酯酶活性，因而延长可卡因的作用并增加毒性。大剂量巴比妥类、皮质激素类药物可影响环磷酰胺的代谢，同时应用可增加环磷酰胺的急性毒性[3]。

注意事项

环磷酰胺对骨髓生长具有抑制作用（最低值1～2周，一般维持7～10天，3～5周恢复）、脱发、消化道反应、口腔炎、膀胱炎，个别报告有肺炎、过量的抗利尿激素（ADH）分泌等。一般剂量对血小板影响不大，也很少引起贫血。此外，环磷酰胺可杀伤精子，但为可逆性。超高剂量时（＞120mg／kg）可引起心肌损伤及肾毒性。

肝肾功能异常时可使环磷酰胺毒性加强，药酶诱导剂如巴比妥类、皮质激素、别嘌呤醇及氯霉素等对本品的代谢、活性和毒性均有影响，并用时应注意。本品的代谢物对尿路有刺激，故应用时应鼓励病人多饮茶水[4]。

副作用

环磷酰胺可使骨髓抑制，主要为白细胞减少。环磷酰胺也影响泌尿系统。泌尿道症状主要来自化学性膀胱炎，如尿频、尿急、膀胱尿感强烈、血尿，甚至排尿困难。应多饮水，增加尿量以减轻症状。环磷酰胺涉及的消化系统症状有恶心、呕吐及厌食，静注或口服均可发生，静注大量后3～4小时即可出现。长期应用环磷酰胺，男性可致睾丸萎缩及精子缺乏；妇女可致闭经、卵巢纤维化或致畸胎。孕妇慎用。环磷酰胺偶可影响肝功能，出现黄疸及凝血酶原减少。肝功能不良者慎用[5]。

用药禁忌

对环磷酰胺过敏者、妊娠及哺乳期妇女禁用。感染、肝肾功能损害者禁用或慎用。

参考文献

[1]王燕,俞春英,周建华,杨燕燕,谢金东,钟秋明,王训立.不同剂量环磷酰胺对福建黄兔外周血生化指标的影响[J].中国农学通报,2023,39(02):88-92.

[2] M.E. de Jonge, A.D.R. Huitema, S. Rodenhuis, J.H. Beijnen, Clinical pharmacokinetics of cyclophosphamide, CLINICAL PHARMACOKINETICS 44(11) (2005) 1135-1164.

[3] J. Kim, J.J. Chan, Cyclophosphamide in dermatology, AUSTRALASIAN JOURNAL OF DERMATOLOGY 58(1) (2017) 5-17.

[4] M. Petri, Cyclophosphamide: new approaches for systemic lupus erythematosus, LUPUS 13(5) (2004) 366-371.

[5] G. Zon, Cyclophosphamide analogues, Progress in medicinal chemistry 19 (1982) 205-46.