4,4'-二甲氧基二苯甲酮的制备

背景及概述

4,4'-二甲氧基二苯甲酮是一种重要的医药中间体，用于合成新型强效脑血管扩张剂氟苯桂榛和治疗老年神经性痴呆症等的新型药物。另外随着塑料行业的发展，4,4'-二甲氧基二苯甲酮可作为聚合单体用来合成多种芳香族聚酮聚合物，应用前景广阔。

制备

4,4'-二甲氧基二苯甲酮的合成方法很多，主要有：(1)氟苯与光气直接酰化缩合一步合成，虽步骤简单，但产物中除了4,4'-二甲氧基二苯甲酮(75％)外，还有2,4'-二甲氧基二苯甲酮(25％)，因而产品提纯困难；(2)氟苯与四氯化碳发生付氏烷基化反应合成，该法原料易得，工艺简单，但产品中也含有2,4'-二甲氧基二苯甲酮，且反应收率低；(3)4，4’-二氨基二苯甲烷氧化，该法产品质量好，总收率高，但主要缺点是反应时间长，对设备腐蚀严重，不易工业化[1]。

图1 4,4'-二甲氧基二苯甲酮的合成反应式

实验操作：

方法一、

在装有回流冷凝器和搅拌器的四口反应瓶中，加入99 g的1,1-二(对茴香基)乙烯，198 g水，1．98 g醋酸铅催化剂，加热至100℃开始滴加198 g 70％的硝酸溶液，约3 h加完，维持100℃保温3 h，冷却降温，过滤得白色至浅黄色块状结晶粗品95g，然后向粗品中加入300 mL乙醇和60 mL水重结晶，得白色产品4,4'-二甲氧基二苯甲酮72 g，收率68．1％，纯度99％以上，熔点103-105℃，与文献值100-105℃相符。

方法二、

对甲氧基苯硼酸(2mmol)、5wt％Pd/CaCO3(0.0456g,Pd0.01mmol)和CuI(0.0114g,0.03mmol)加入到250mL聚四氟内衬的压力反应釜中，再加入DMSO(10mL)，将反应釜安装好，于通风橱中先缓慢通入1.85atm的空气，再通入0.15atm的CO，然后将反应釜置于50℃油浴中反应12小时。待停止反应后，将反应釜冷却至室温，于通风橱内缓慢放出釜内剩余气体。开启反应釜，加入质量浓度为5％的氨水40mL，过滤分离钯催化剂，该催化剂经洗涤、干燥后可重复使用。母液用二氯甲烷(30mL)萃取三次，合并有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，真空浓缩除去溶剂得到粗产品，经柱层析纯化(体积比20：1石油醚/乙酸乙酯为洗脱剂)，得到4,4'-二甲氧基二苯甲酮，收率76％，产品为白色固体。

参考文献

[1] Matsuo, Jun-Ichi; Iida, Daisuke; Tatani, Kazuya; Mukaiyama, Teruaki Bulletin of the Chemical Society of Japan, 2002 , vol. 75, # 2 p. 223 - 234