3-羟基-4-甲氧基苯甲酸的合成

背景及概述

3-羟基-4-甲氧基苯甲酸,又称异香兰酸,或者异香草酸,是一种用途广泛的有机化合物,可以作为抗氧化剂或者酪氨酸酶抑制剂等广泛应用到医药领域,由于其抗氧化的特性作为食品添加剂而应用于食品领域,此外,在农业领域也有广泛应用研究,因此具有良好的应用前景。

制备

3-羟基-4-甲氧基苯甲酸的合成制备已经有了广泛的研究。传统的化学方法是以异香兰素为原料通过氧化(氧化银)或者碱熔(氢氧化钾,温度在240℃以下)制得,该方法存在原料价格贵,反应条件要求苛刻,操作成本高的缺点;以乙醛酸为原料合成香兰酸,但该反应步骤多,反应操作复杂,收率低。此外以 4-甲基2-甲氧基苯酚为底物,用乙酸酐保护酚羟基,用高锰酸钽氧化甲基合成异香兰酸,该反应工艺存在步骤多,污染大,安全性相对低[1]。

图1 3-羟基-4-甲氧基苯甲酸的合成

本发明公开一种3-羟基-4-甲氧基苯甲酸的制备方法,以2-甲氧基苯酚为起始原料,水作为溶剂,在碱性条件下经羧化试剂作用,仅需经过一步反应合成3-羟基-4-甲氧基苯甲酸,反应后经酸化,萃取,减压浓缩得到粗品,回收原料2-甲氧基苯酚后,用水重结晶得到纯品。大方法原料便宜易得,反应条件温和,操作简便,生产成木较低,具有较强的工业化应用前景。

实验操作：

500ml 三颈烧瓶备有磁力搅拌器、温度计、可拆卸回流冷凝装置。加入24.8g(0.2mol)2-甲氧基苯酚,再加入23.2g50%乙二醛(0.2mol)(即2-甲氧基苯酚与乙二醛的摩尔比为1:1),加入10%的氢氧化钠调节pH值为12.0~12.5,搅拌,35~40℃保温反应6.0小时。反应毕,稀盐酸调节,将反应液pH值调节至2~3,产品用乙酸乙酯萃取3次后,减压浓缩得到粗品,产品香兰酸 HPLC 分析含量为 25%,粗品减压回收未反应的原料2-甲氧基苯酚，剩余物用水重结晶,得到白色固体 6.3g,反应选择性 83%，收率为75%。

参考文献

[1] CN201510313374.3