2-氨基-5-碘苯甲酸的医药用途和应用转化

2-氨基-5-碘苯甲酸，英文名为2-Amino-5-iodobenzoic acid，常温常压下为黄色固体，在230度以上的高温下它有分解的潜在风险。2-氨基-5-碘苯甲酸属于苯甲酸类衍生物，具有显著的酸性，可用作有机合成和医药化学中间体，多用于药物分子，生物小分子抑制剂的合成。

医药用途

2-氨基-5-碘苯甲酸可用作有机合成和医药化学中间体，多用于生物小分子抑制剂的合成。例如2-氨基-5-碘苯甲酸可用于药物分子拉帕替尼片的合成，拉帕替尼是一种口服的小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗乳腺癌。

应用转化

图1 2-氨基-5-碘苯甲酸的应用转化

将浓硫酸(10mL)小心地加入到2-氨基-5-碘苯甲酸(10.0g)在无水甲醇(30mL)的溶液里，然后将反应混合物在80度的沙浴锅中回流反应20小时。回流反应结束后将回流冷凝器改为蒸馏冷凝器，然后减压状态下除去反应混合物中过量的甲醇。将所得的残余物加入冷水（40毫升）中，然后再加入Na2CO3使得反应体系的pH约为8左右。将反应混合物过滤，然后用冷水清洗沉淀，往所得的滤液中加入二氯甲烷进行萃取，合并所有的有机萃取物并在减压下浓缩以除去溶剂即可得到目标产物分子。[1]

图2 2-氨基-5-碘苯甲酸的应用转化

将2-氨基-5-碘苯甲酸（15.3mmol）在水（15mL）和浓盐酸（17mL）中的溶液加入到干燥的200mL烧杯中，将该混合物冷却至5度，然后在剧烈搅拌下将预冷的亚硝酸钠溶液（1.06克，15.3毫摩尔，10毫升水）缓慢地滴入混合物中，搅拌反应混合物15分钟，再向混合物中加入叠氮化钠（1.08克，16.6毫摩尔）在10毫升水中的溶液，将所得的混合物逐渐恢复至室温并在室温下搅拌该混合物约2小时。将析出的白色结晶叠氮化物过滤出来，然后用冷水洗涤并在真空下干燥，最后将其从庚烷/苯进行重结晶提纯即可得到目标产物分子2-叠氮-5-碘苯甲酸。[2]

参考文献

[1] Ukrainets, Igor V. et al Scientia Pharmaceutica, 88(1), 10; 2020

[2] Dzhons, Daria Yu. and Budruev, Andrei V. Beilstein Journal of Organic Chemistry, 12, 874-881; 2016