2-氨基-5-碘苯甲酸的制备和应用

背景及概述^[1-3]

2-氨基-5-碘苯甲酸是一种医药中间体，可用于制备拉帕替尼和喹唑啉酮衍生物。2-氨基-5-碘苯甲酸可由邻氨基苯甲酸与单质碘反应得到。

制备^[1]

将 70 g(0.51mol)邻氨基苯甲酸溶解于1400 mL 含有 47.6 g (0. 85 mol)KOH的水溶液中，搅拌，使完全溶解，然后慢慢滴加 700 mL 含有 130 g(0.51 mol)I2的KOH饱和溶液中，0.5 h 后滴加醋酸-水混合液(280 mL +1400 mL)，有大量固体析出，静置 1h，加入亚硝酸钠溶液除去过量的碘，过滤，烘干，得到 132 g 土黄色固体 ，收率 98.5% 。¹H-NMR (400 MHz，DMSOd6 ) δ ( ppm):6.67 ( d，J = 8.50 Hz，1H)，7.51(dd，J1 = 6.60 Hz，J2 = 2.30 Hz，1H)，6.67 ( d，J = 2.30 Hz，1H)。

应用^[2-3]

CN201510578052.1公开了一种拉帕替尼的制备方法，尤其是本发明的合成方法中利用起始原料2-氨基-5-碘苯甲酸与环合试剂制得中间体6-碘-3，4-二氢喹唑啉-4-酮，该中间体6-碘-3，4-二氢喹唑啉-4-酮在硫代试剂、卤代甲烷条件下生成喹唑啉硫醚，再进一步合成目标分子。该反应使得终产品拉帕替尼收率提高，避免了不稳定中间体4-氯代喹唑啉产物的生成，同时也避免了具有腐蚀性三氯化磷、五氯化磷、二氯亚砜、光气或三氯氧磷等氯化剂的使用，适合工业化生产。

CN201010126943.0报道了一类喹唑啉酮衍生物及其制备和应用，应用是指作为蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(简称PTP1B)抑制剂，属于医药及其制备和应用的技术领域，以2-氨基-5-碘苯甲酸或邻氨基苯甲酸作为原料与2-甲氧基苯基硫代异氰酸酯发生成环反应，然后与各种卤代试剂发生取代反应得到一类喹唑啉酮衍生物，该类衍生物具有显著PTP1B抑制活性，特别适宜作潜在的抗糖尿病药物。

参考文献

[1] 杨秀丽, 王天才, 林森, et al. 6-三氮唑-4-氨基喹唑啉类新型抗肿瘤药物的合成及活性研究[J]. 中国新药杂志, 2014, 023(014):1692-1695.

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201510578052.1 一种拉帕替尼的制备方法

[3] CN201010126943.0喹唑啉酮衍生物及其制备和应用