小白菊内酯的生物活性和动物实验

小白菊内酯，英文名为Parthenolide，是一种小分子抑制剂，小白菊内酯是从小白菊中提取的化合物，最初被用来治疗皮肤感染、风湿病以及偏头痛。小白菊内酯可降低组蛋白脱乙酰酶 (HDAC-1) 和DNA 甲基转移酶的活性。此外，小白菊内酯并能使肿瘤细胞发生细胞周期阻滞显示出一定的抗癌活性。小白菊内酯的水溶性较差，这也限制了它的临床研究和应用，为了提高小白菊内酯的水溶性和生物活性，人们对其结构进行了大量的修饰与改造工作，发现了一些具有优异生物活性的小白菊内酯衍生物。

图1 小白菊内酯的性状图

生物活性

小白菊内酯对NSCLC细胞具有剂量依赖性生长抑制作用，在测试的肺癌细胞中，小白菊内酯可以浓度和时间依赖性方式诱导凋亡蛋白的切割，表明在小白菊内酯暴露后触发细胞凋亡。除诱导细胞凋亡外，小白菊内酯还在A549细胞中以浓度依赖性方式诱导G0/G1细胞周期停滞，在H1792细胞中诱导G2/M细胞周期停滞。将人体的肺癌细胞系接种在96孔板中，并在第二天用给定浓度的小白菊内酯（0,5,10,20μM）处理另外48小时，然后进行SRB或MTT测定。对于SRB测定，如前所述估计活细胞数。处理后，首先丢弃培养基。为了固定贴壁细胞，向每个孔中加入100μL冷的三氯乙酸（10％（w / v））并在4℃下孵育至少1小时，然后将板用去离子水洗涤五次并在空气中干燥，然后向每个孔中加入50μL SRB溶液（0.4％w / v在1％乙酸中）并在室温下温育5分钟。将板用1％乙酸洗涤五次以除去未结合的SRB，然后将其在空气下干燥。[1]

动物实验

使用小鼠作为实验对象，在胆管结扎前24小时和1小时腹膜内注射小白菊内酯，或在两周内每周两次腹膜内注射小白菊内酯，将肝脏标本快速冷冻用于后续分析，实验结果表明小白菊内酯具有一定的抗炎性。[2]

参考文献

[1] Nakshatri H, et al. Cell Death Dis. 2015 Jan 22;6:e1608.

[2] Zhao X, et al. J Exp Clin Cancer Res. 2014 Jan 6;33:3.