咪唑-1-乙酸的溶解性和应用转化

咪唑-1-乙酸，英文名为Imidazol-1-yl-acetic acid，常温常压下为白色或者棕色的结晶固体。咪唑-1-乙酸具有一定的酸性，可用作有机合成和医药化学中间体，多用于药物分子以及农药分子的修饰和衍生化。咪唑-1-乙酸是新药双膦酸盐合成过程中产生的杂质，多用作杂质的对照品进行药物品质的控制和监测。

溶解性

咪唑-1-乙酸可溶于强极性的有机溶剂例如二甲基亚砜，N,N-二甲基甲酰胺等，不溶于在低极性的有机溶剂比如乙醚和石油醚等。需要说明的是其在水中有一定的溶解性。

应用转化

咪唑-1-乙酸可用作有机合成和医药化学中间体，多用于药物分子的合成。在有机合成转化中，咪唑-1-乙酸可用于合成过渡金属络合物。

图1 咪唑-1-乙酸的应用转化

将咪唑-1-乙酸（13.1克，0.1摩尔）和磷酸（29.0克，0.35摩尔）加入到装有机械搅拌器、回流冷凝器和滴液漏斗的三颈烧瓶反应器中，将其在70-75度下搅拌使之形成均匀的液体。然后往上述反应混合物中加入环己烷(50mL)与PCl3(50克，0.36摩尔)再将反应器加热至90-95度并搅拌反应4.5小时。反应结束后将反应混合物冷却至室温，然后倾倒出环己烷，在搅拌的情况下慢慢地往反应混合物中加入水(200mL)以产生悬浮液，通过硅藻土过滤器将反应混合物过滤。然后将得到的无色溶液加热至回流搅拌反应4小时，反应结束后将其冷却至室温，并在8-15小时内使其结晶。过滤反应混合物并用甲醇或丙酮(250mL)洗涤分离得到的沉淀物，最后将沉淀物在50-60度下干燥即可得到目标产物分子。[1]

图2 咪唑-1-乙酸的应用转化

将AgNO3、咪唑-1-乙酸和NaOH以1:1:0.6的摩尔比与10mL水混合，将所得的反应混合物加热至140度并在这个温度下搅拌反应两天，反应结束后将反应混合物直接过滤即可得到目标银络合物。[2]

参考文献

[1] Kuvaeva, Z. I. et al Pharmaceutical Chemistry Journal, 53(3), 264-266; 2019

[2] Hu, Tong-Liang et al CrystEngComm, 10(8), 1037-1043; 2008