托匹司他——适合肾功能不全的痛风患者降酸药

流行病学调查显示，近20年来，我国高尿酸血症的患病率至少增加了10倍，目前已是继高血压、高血糖、高血脂“三高”之后的“第四高”，中老年男性和绝经后的女性为高发人群，同时有年轻化趋势，临床上最小的患者只有10岁。据相关数据显示到2020年我国痛风人群将达到1.2。要治疗痛风就离不开药物，然而这么多年过去了，依然没有什么很有效副作用又小的新型痛风药。

托匹司他片(商品名：TOPIROXOSTAT)由日本富士药业株式会社首次研发，用于治疗痛风和高尿酸血症。

比非布司他更为持久的降酸效果

托匹司他片是一种非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂，可选择性、可逆地抑制黄嘌呤氧化还原酶，降低血清尿酸水平，与《美国高尿酸血症痛风诊疗指南》推荐为一线用药的非布司他片属于同一作用机制。托匹司他属混合型抑制剂，呈现出基于结构和机制(是XOR的自杀底物)的双重抑制作用。在结合模式上与非布司他相同的是结合于酶的同一个疏水空腔，不同的是它又能与酶的钼蝶呤中心形成Mo-O-C共价键，抑制酶与底物结合，从而发挥抗痛风作用。正是由于托匹司他-XOR复合物分解的半衰期较长，使其表现出长效的降尿酸作用，这是它优于非布司他的地方。

与非布持平的药物安全性

该药几乎100%经过肝脏和胆汁排泄，不经过肾排泄因此特别适合肾功能不全患者。初步研究的结果显示，该药常规剂量的疗效优于别嘌醇。

本品于2004年开始进行临床试验，Ⅰ期及Ⅱ期临床试验由日本富士药业株式会社进行，Ⅲ期由日本三和化学株式会社与日本富士药业株式会社共同进行。结果，本品在826例痛风及高尿酸血症患者的给药试验中确定了其有效性及安全性。托匹司他片可有效治疗痛风和高尿酸血症，其临床实验数据证实了此药的毒性不良反应较小、耐受性好，应用广泛且在中-重度肝肾功能不全的患者中也不需要进行剂量调整。本品是此类药物中疗效较好的品种药，目前可作为临床上应用最广泛的药物之一。