N-叔丁氧羰基-哌嗪的合成

N-叔丁氧羰基-哌嗪是合成地塞米松等糖皮质类激素的重要中间体，市场需求量大。目前合成N-叔丁氧羰基-哌嗪方法主要是用无水哌嗪滴加二碳酸二叔丁酯选择性反应将哌嗪一头的氮保护起来，从而使另一头的氨基去跟另外的基团反应，这样的反应方法， 哌嗪的两头都会接上二碳酸二叔丁酯，提纯时必须用大量的水来洗涤，这样就降低了产品的收率；也增加了三废处理成本，且该工艺原料成本高。也有人由哌嗪出发，与冰醋酸发生成盐反应，无水乙醇作为溶剂，再加入二碳酸二叔丁酯通过酰化反应，最后经甲苯抽提得到 N-叔丁氧羰基哌嗪粗品；后处理中，以乙酸乙酯为萃取剂，除去未反应的原料与其他杂质。 最后得到合格的N-叔丁氧羰基哌嗪产品。这种方法虽然提高了哌嗪上N的选择性，但是以无水哌嗪为主要原料，成本较高，而且使用了甲苯，对工作人员身体健康构成威胁。

合成方法

一种N-叔丁氧羰基哌嗪的合成方法，其特征在于合成路线为：

N-叔丁氧羰基哌嗪的合成方法，其特征在于具体包括如下步骤：向二乙醇胺中加入氯化苄，加热至回流状态反应1〜1h，冷却至23〜28°C，加入氯化亚砜，待反应完全后通液氨反应2. 5〜3h，冷却至23〜28°C，加入二碳酸二叔丁酯搅拌反应0. 5〜lh，通入氢气脱苄基，即得产物N-叔丁氧羰基哌嗪；其中氯化苄与二乙醇胺的摩尔量之比为0.8〜1.2 ：1，氯化亚风与二乙醇胺的摩尔量之比为1.2〜1.8 ：1;液氨与二乙醇胺的摩尔量之比为2〜4 ：1 ；二碳酸二叔丁酯与二乙醇胺的摩尔量之比为0.8〜1. 3 ：1。