甲胺苯丙醇的制备

背景及概述

甲胺苯丙醇是新型抗抑郁症药氟西汀(Fluxetine)的重要中间体。氟西汀是1974年合成的一种双环化合物，由Lilly 公司 1988 年在美国上市，属第二代抗抑郁症药。近年来临床证明，氟西汀和它的代谢产物去甲氟西汀对神经递质受体有选择性和竞争性，共同抑制神经细胞对 5-羟色胺再吸收，很少有其它直接药理作用，因而具有疗效好、毒副作用少的优点。作者对该药的重要中间体进行了合成研究[1]。

制备

以β-溴苯丙酮为原料，分两步制取甲胺基苯丙醇，步收率为82.7%，第二步收率为87.0%，β-甲胺基苯丙醇纯度为 99.4%，红外谱图符合文献值。

图1 甲胺苯丙醇的合成反应式

实验操作：

β-甲胺基苯丙酮的制备

将 0.36 mol CH3NH2·HCl、0.33 mol 多聚甲醛、140 ml 无水乙醇加入 500 ml 三口烧瓶中，于 70℃搅拌回流 2.5 h，然后滴加 0.3 mol β-溴苯丙酮(1h内加完)，继续反应 12 h，停止反应，室温下放置晶析，过滤，用无水乙醇洗涤，收集晶体。将母液减压蒸发除去。溶剂得晶体，得产品 48.83 g，测熔点136~138℃，与文献值一致，收率为82.7%。IR(KBr)cm-1:3436，3021，2945，2785，2420，1942，1938，1490，744，693。

甲胺苯丙醇的合成

在500 ml 三口烧瓶中加入 0.3 mol甲胺基苯丙酮和 360 ml 无水乙醇，混匀溶解后，再分四次加入0.15 mol的KBH4 ，2 h内加完，于 84℃.0.1 MPa 连续反应 16 h，然后室温下减压蒸除乙醇。再用乙醚 200 ml x2、氯仿 200 mlx3 萃取，合并有机相，NaCl 水溶液洗至 pH=8.0，加无水 MgSO4干燥，室温下减压蒸馏回收有机溶剂，所得固体经己烷重结晶得晶体43.1 g，测熔点62℃。与文献值一致，收率为87.0%。IR(KBr)cm-1:3300，3200，2400，1610，1480，1430，1360，1130，1100，1070，1040，1020，820，760，750，690.

讨论

甲胺基苯丙酮的制备为溴苯丙酮的胺化反应，随着反应物、反应温度的增加，反应速度也会增大，反应时间达到一定范围时，生成物产率改变很小。甲胺基苯丙酮：四氢硼钾=6.8：1，反应时间为16h时，产率较高。

参考文献

[1]US2004/102651 A1, 2004