全球首个一周一次的口服长效降糖药物：琥珀酸曲格列汀

糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，2型糖尿病占所有糖尿病的90%。随着近年来对2型糖尿病发病机理的深入研究和认识，二肽基肽酶-IV（dipeptidyl peptidase-IV，DPP-IV）成为治疗2型糖尿病的新靶点，在此基础上开发出的DPP-IV抑制剂具有良好的降血糖效果，不良反应轻微，不会引起体重增加及水肿，而且导致低血糖风险也非常小。

DPP-IV抑制剂以其独特的作用机制及良好的耐受性成为近年来医药界研发的热点和重点，并被广泛应用于临床治疗，相关药物包括默沙东的西格列汀、阿斯利康的沙格列汀、诺华的维格列汀、勃林格殷格翰的利格列汀、武田制药的阿格列汀等，上述药物及其与二甲双胍的复合剂均已在我国上市。

2015年3月26日，琥珀酸曲格列汀（商品名Zafatek）获日本卫生劳动福利部（MHLW）批准上市，是武田制药上市的第二个DPP-IV抑制剂（阿格列汀为个），同时也是全球个超长效DPP-IV抑制剂的口服降糖药，每周只需口服一粒，即可有效控制血糖水平。

而在曲格列汀之前上市的其他列汀类药物都是需每日口服1或2次的短效产品。曲格列汀极大地改善了用药依从性，给需要长期用药的糖尿病患者带来了福音。

用法用量

成人每周一次，每次口服100mg。

中度肾功能损害患者（排泄延迟可导致本品的血药浓度上升）降低剂量至每周一次，每次口服50mg。

降糖机制

在人体进食后血糖会升高，此时小肠会分泌肠促胰素。肠促胰素可以促进胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素的分泌，因此可以达到降低血糖的效果。但是肠促胰素在体内很快会被一种称为“DPP-4”的酵素分解。

曲格列汀作为DPP-4抑制剂，用处就是抑制DPP-4酵素对肠促胰素的分解，以此来持续的促进胰岛素的分泌，持续的抑制胰高血糖素的分泌，以达到降低血糖的目标。

曲格列汀降糖的另外一个优势，就是不会造成低血糖。因为肠促胰素只有当人体进食血糖升高时才会产生，因此在正常血糖和低血糖时不会产生肠促胰素，此时DPP-4抑制剂也不会发生降糖的作用。因此曲格列汀可以有效避免低血糖。

单用还是联合？

一般来说，开始服用曲格列汀的前4—8周需要逐渐减少胰岛素或二甲双胍等药物的用量，但不建议直接停用，以免造成高血糖或血糖波动。

4—8周之后，如果餐后血糖可以减少到6以下，那么可以再进一步减少其他药物用量，甚至完全停掉其他药物，具体需遵循医嘱。

根据日本医生的临床经验，可以参考下列结论：

餐后血糖不超过15的糖友，只吃曲格列汀即可。

餐后血糖超过15的糖友，可能需要配合胰岛素或二甲双胍。

餐后血糖超过20的糖友，还需要配合长效胰岛素才能把血糖控制在正常水平。

尤其强调一点，曲格列汀对于餐前血糖的控制比较好，对于餐后血糖的控制比较弱。

综上述，被称为降糖神药的曲格列汀其优势就在于一周服用一次，是全球个上市的超长效DPP-IV抑制剂的口服降糖药。