甲基橙皮甙的性质及制备工艺

甲基橙皮甙(methylhesperidin)分子式为C₂₉H₃₆O₁₅，结构式为：

甲基橙皮甙为橙黄色或淡黄色结晶或结晶性粉末。有异臭，味微苦，有引湿性。在水中溶解，在乙醇、丙酮中极微溶解，在乙醚中不溶。

甲基橙皮甙的定性反应

①取甲基橙皮甙约10mg，加60%乙醇10ml，温热使溶解，溶液分成两份。一份中加入盐酸1ml与镁粉少许，渐显紫红色；另一份中加FeCl₃试液一滴，即显棕褐色。

②取甲基橙皮甙适量，制成1ml中含10mg的水溶液。取2ul点于5×30cm的慢速层析滤纸上，以醋酸乙酯-苯-无水乙醇-水(86:14: 2: 50)，剧烈振摇，静置后取上层液为展开剂（预先置层析槽内，在20~30℃密闭过夜)，进行层析。使溶剂展开至离点样基线约20cm处，取出，晾干后，喷以2%醋酸镁甲醇溶液，晾干，在紫外光灯（λ=254nm)下检视，除显蓝绿色斑点外，不得有黄色或黄褐色的斑点。^[1]

甲基橙皮甙的定量方法

按甲基橙皮甙国家药品质量标准所述的方法，精密称取甲基橙皮甙适量，用水制成每1ml含20ug的溶液，照紫外分光光度法，以水作参比溶液，在283nm波长处测定吸光度，按C29H36O15的百分吸收系数（E1%11cm）为307计算，即得。^[1]

甲基橙皮甙的应用

甲基橙皮甙是治疗心血管病药物“脉通”的主要成分，它的作用相当于维生素P，用于加强人体毛细管的抵抗力，防止动脉硬化引起的血管紊乱，因此对治疗心血管病有显著的功效。甲基橙皮甙亦是一种水溶性物质，口服吸收好，生物利用度高。甲基橙皮甙的动物实验表明，它能增加离体兔心冠脉流量，增加犬心输出量，减少心肌耗氧量，松弛离体兔主动脉条，降低犬下肢血管阻力，明显降低血压及冠脉、肾、脑血管阻力，增加冠脉、肾血流量。甲基橙皮甙与维生素C合用可防治高血压、脑溢血，近年又研制了含甲基橙皮甙的橙维C颗粒等新药。^[1]

甲基橙皮甙合成

称量精制后的10g橙皮甙置于烧杯中，用5%的氢氧化钠溶液使之溶解完全，加入10ml饱和石灰水，调节溶液的PH值，使溶液的PH＝9-10，搅拌使它混合均匀，在30℃时，滴加3.2ml硫酸二甲酯，20min内滴加完毕，搅拌反应 3h，静置18h，萃取、中和、浓缩、精制。

甲基化反应机理

在苯酚分子中，由于氧原子的孤对电子与苯环大π键发生p-π共轭，使氧原子上的电子向苯环转移而增加了O-H键的极性，因而H比较容易解离下来，表现出一定的酸性，所以易与缩合剂发生中和反应生成酚钙，酚钙是强碱性物质，亲核性强，易发生亲核取代反应。

反应历程为：

C₂₉H₃₅O₁₄-O-是亲核试剂，甲基碳为中心碳原子，-OSO₃CH₃为离去基团。对取代反应过程可以描述为：亲核试剂首先从离去基团的背面进攻中心碳原子，在这同时，离去基团携带电子逐渐离开。中心碳原子上的三个氢由于受亲核试剂进攻的影响而往离去基团一边偏转，当它们达到过渡态时，C-O键部分形成，C-Br键部分断裂，接着亲核试剂与中心碳原子的结合逐渐加强，而离去基团带着电子逐渐远离，最后得到取代产物。

橙皮甙结构中的酚羟基在缩合剂的作用下发生中和反应，得到氧负离子。由于-C=О基的吸电子作用，使A环上的电子云向-C=О基偏移，降低了5-氧原子周围的电子云密度；而-OCH₃是给电子基团，它的推电子作用，增加了3’-氧原子周围的电子云密度，因此3’-氧负离子的给电子能力比5-氧负离子的给电子能力强，即3’-氧负离子的亲核能力较强。^[1]

甲基橙皮甙的制备工艺

甲基橙皮甙是以橙皮甙为原料，经过硫酸二甲酯甲基化后而制得。甲基橙皮甙的制备工艺路线如下：^[2]

参考文献

[1] 王瑾. 橙皮甙衍生物的合成工艺研究[D]. 电子科技大学, 2003, 10-12.

[2] 药研所, 甲基橙皮甙小试鉴定资料, 1996: 5.