对三氟甲基苯酚的医药用途和应用转化

对三氟甲基苯酚，英文名为4-Trifluoromethylphenol，常温常压下为白色固体粉末。对三氟甲基苯酚属于苯酚类衍生物，具有显著的酸性并且由于苯环上三氟甲基强吸电子效应的影响，其酸性明显强于苯酚，可用作有机合成和医药化学中间体，多用于药物分子和农药分子的合成。例如对三氟甲基苯酚可用于抗抑郁药物分子氟西汀的合成。

医药用途

对三氟甲基苯酚可用作有机合成和医药化学中间体，可用于抗抑郁药物分子氟西汀的合成。氟西汀，可选择性地抑制5-HT转运体，阻断突触前膜对5-HT的再摄取，延长和增加5-HT的作用，从而产生抗抑郁作用，主要用于治疗抑郁症、强迫症、神经性贪食症。

应用转化

图1 对三氟甲基苯酚的应用转化

将4-三氟甲基苯酚（1.50克，9.26毫摩尔）在四氢呋喃（30毫升）中的溶液在手套箱冷冻室中冷却至-30度，然后将氢化钾（391毫克，9.72毫摩尔）分批次地加入上述的反应溶液中，搅拌该溶液直至停止反应混合物停止冒泡。然后通过硅藻土垫过滤该混合物，所得的滤液在真空下浓缩即可得到目标产物分子。[1]

图2 对三氟甲基苯酚的应用转化

用97.5毫克三氯化铁（0.6当量）充入干燥的反应容器，然后往其中加入1.0毫升硝基甲烷，将其加热至20度并加入4-三氟甲基苯酚（140µL）（1.0 mmol，1当量），再加入4 mL三溴化硼（4当量）。所得的反应混合物搅拌反应3小时，然后在0度下缓慢加入10mL甲醇，最后加入氢氧化钾（1g）以淬灭该混合物。在室温下搅拌该混合物1小时，然后将其在真空下浓缩，往残余物中加入二氯甲烷（40mL）和盐水（30mL）并转移到一个分离漏斗中。分离出有机层，将水层用2M盐酸调节使得其pH约为4，再用二氯甲烷萃取水层。合并所有的有机层并将其在Na2SO4上干燥，过滤除去干燥剂并在真空下除去溶剂即可得到目标产物分子。[2]

储存条件

对三氟甲基苯酚化学性质较为稳定，一般情况下不会分解，具有显著的酸性可以和碱性物质结合成盐。因此，对三氟甲基苯酚需要避开碱性物质密封保存在室温且干燥的环境中。

参考文献

[1] Giri, Ramesh et al Journal of the American Chemical Society, 140(2), 793-806; 2018

[2] Dorian, Andreas et al Chemistry - A European Journal, 27(42), 10839-10843; 2021