盐酸头孢噻呋急性毒性研究

背景及概述

头孢噻呋是美国普强公司于20世纪80年代开发的一种第三代兽用头孢菌素类抗生素。由于其抗菌活性强，抗菌谱广，广泛应用于治疗猪、奶牛、肉牛和羊等家畜的呼吸系统疾病，并已取得了较好的治疗效果。目前盐酸头孢噻呋注射液已在中国研制成功，本实验以国产盐酸头孢噻呋原料药和注射液为研究对象，开展该药物在大鼠和小鼠体内的急性毒性研究，以评价其毒副作用大小，为制订安全限量提供理论依据，同时指导临床合理用药。

图1 盐酸头孢噻呋性状图

盐酸头孢噻呋原料药对大鼠和小鼠的急性毒性

大鼠、小鼠分别采用可灌浓度容量灌胃后，表现为精神沉郁，成团聚集，被毛杂乱，粪便变软，颜色变浅，大鼠于4～5d 后恢复正常，小鼠于2～3d 后恢复正常。连续观察后14d 均未发现死亡。14d 后对所有动物剖检，除发现两只大鼠胃肠充满气体外，未发现其他病理变化。表明大鼠、小鼠灌胃盐酸头孢噻呋原料药的耐受量分别为大于12g/kg和大于18g/kg。

盐酸头孢噻呋注射液在大鼠的急性毒性　

将盐酸头孢噻呋注射液各剂量组给药后，受试动物于2～8h 出现活动减少，对外界刺激反应迟钝，呼吸困难，腹式呼吸明显，呼吸减数，缩成一团，粪便变软等中毒症状，高剂量组少数动物后肢瘫痪，并于12h～3d 内出现死亡。对死亡动物剖检，发现动物腹腔内有分布较广泛的脂肪团块，高剂量组动物小肠及膀胱粘膜面有散在针尖大小出血点，未发现其他病理变化。

国产盐酸头孢噻呋注射液与原料对大鼠和小鼠的急性毒性作用较小，属实际无毒药物，其毒性作用与国外文献报道较为一致，表明该产品临床应用比较安全。

参考文献

[1] 岳永波，杨少英，贾国宾．头孢噻呋钠临床上应用．黑龙江畜牧兽医，2005，7：66-67．