盐酸头孢噻呋适用于治疗哪些疾病

背景及概述^{【1】【2】}

头孢噻呋是美国法玛西亚．普强公司(Pharmacia  &  Upiohn)于 20 世纪 80 年代研制出的个动物专用的第三代头孢类抗菌素，于 1984 年由 Benard Labeeuw 等首先合成。随后被美国、日本、加拿大和欧洲一些国家正式批准用于马、猪、羊、4  火鸡及 1 日龄雏鸡。目前，每年头孢噻呋钠注射液在全球销售量已超过 500 万，由于产品性价比高，具有很好的市场前景。目前，已开发并上市的头孢噻呋剂型有粉针剂和混悬剂两种。然而，随着头孢噻呋药物的广泛应用，细菌对药物耐药性日益严重，表现为β-内酰胺酶对 β-内酰胺环的水解性，致使使头孢噻呋抗菌活性降低。最早应用于畜禽细菌性感染引起的疾病。头袍嚷巧作为革兰氏阴性茜和革兰氏阳性菌的抗生素具有显著的治疗效果。另外，头抱嘻巧还具有广阔的应用前景和广泛的适用性，对大多数细菌均具有良好的抗菌作用。所Ｗ早在１９８８年就被美国ＦＤＡ批准其用于治疗畜禽的呼吸系统疾病，现化随着头袍權巧的工艺优化和广泛传播，头抱曝巧己经在北美、日本和欧洲的许多国家得到了有效的应用，现在已经是家畜细茜性感染疾病的常用抗生素类巧物，尤其是在治疗呼吸道疾病领域，前景广阔。

理化性质 ^【3】

头孢噻呋为类白色粉末，不溶于水，热分解温度为 212  ℃，p H 为 7.0 时的溶解度为 8 mg/m L，其分子式为 C19H17N507S3，分子量 523.55，化学名为(6R-7R)-7﹛[(2-氨基-4-噻唑基)-Z-(甲氧亚氨基)-乙酰]-氨基﹜-3﹛[(2-呋喃羰基)-硫代]-甲基)-8-氧代-5-硫杂-l-氮杂双环-[4，2，0]-辛-2-烯-2-羧酸。头孢噻呋是酸碱两性化合物，因其在在氮杂双环上具有羧基，噻唑基上具有氨基，所以在强酸和强碱条件下容易分解，而钠盐和盐酸盐的干燥粉末则比较稳定。

贮藏

用于配制水溶液的头孢噻呋钠粉末应在室湓下避光贮藏。其颜色会由灰白色变为棕褐色，侄并不失效。用抑菌水或无菌水制成的注射液冷煮可稳定保存7 d，室温(15～30℃)可保存12 h。根据产品说明，该药物在冷藏时可能会形成沉淀物，如果加热后溶解则可继续使用，如果未溶解，请与生产厂家联系。冷冻的水溶液能保存8周，解冻可在室温进行，也可在流动的温水或热水中解冻。盐酸头孢噻呋室温20～25℃；(68～77。F)保存，避免冷冻，使用前混匀。

药理学^{【3】【4】}

头孢噻呋可快速分解为糠酸和脱呋喃甲酰基头孢噻呋，后者性质活泼，能抑制敏感的增殖期细菌(第三阶段)的细胞壁合成，其抗菌谱与头孢噻肟相似。头孢噻呋在体外抗菌范围很广，对许多病原体有效，包括巴氏杆菌、链球菌、葡萄球菌、沙门氏菌、大肠杆菌等许多菌属。

适应症

头孢噻呋钠／盐酸头孢噻呋适用于治疗由溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、昏睡嗜血杆菌引起的牛呼吸道疾病(运输热、肺炎)，泌乳期和非泌乳期均可使用。头孢噻呋钠可用于由马链球菌兽瘟亚种引起的马呼吸道疾病，盐酸头孢噻呋可用于牛的腐蹄病。对于猪，两者都可用于控制／治疗细菌性肺炎。头孢噻呋钠还适用于绵羊和山羊的呼吸道疾病和犬的敏感性尿道感染，对其他小动物感染也有潜在地治疗作用，并可用于刚出生的小鸡和火鸡。

药代动力学^【3】

头孢噻呋钠与盐酸头孢噻呋在牛体内药动学参数相同。因为脱呋喃甲酰基头孢噻呋是活性代谢产物，所以下面的药动学参数均以其为参照。分布容积约为0.3 L／kg。肌内注射后，峰浓度为7 t-g／mL，但曲线下面积实际上与消除半衰期相等(8～12 h)。肌内注射后30～45 min达到峰浓度。对于牛，肌内注射或皮下注射头孢噻呋钠，药代动力学参数很相似。

禁忌症

对头孢菌素有过敏史者禁用。头孢菌素与其他伊内酰胺抗生素(如青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类)有交叉反应，因此对上述抗生素过敏者，慎用。有败血症、休克或其他严重疾病的患者不应口服全身性抗生素，因为此时药物从胃肠道的吸收显著减缓或减少，应该用注射方式给药(首选静注)。

哺乳安全

头孢菌素类药物可通过胎盘，妊娠期使用安全性尚未确认，但也没有资料证明这类药物与胚胎致畸有关。但是原则上只有在治疗效果大于危险时才使用这类药物。该类药物大部分会有少量通过乳汁排泄。理论上头孢菌素还可引起肠道菌群改变而导致腹泻。给奶牛使用头孢噻呋时，按说明给药就没有弃奶期。

不良反应^【4】

头孢菌素类药物的不良反应不严重，而且相对来说，发生几率较低。该类药物可能发生与剂量无关的过敏反应，表现为皮疹、发热、嗜酸粒细胞增多、淋巴结病、或全身性过敏。有青霉素类药物过敏史者能否使用头孢菌素尚存在争议。对于人，据估计1％～15％的青霉素过敏患者对头孢菌素也过敏。这种交叉反应能否在患畜中发生尚不清楚。肌内注射头孢菌素可导致注射部位疼痛。也可能发生无菌脓肿或其他严重的局部组织应，但不常见。静注可能发生血栓性静脉炎。

参考文献

[1]胡兴平. 盐酸头孢噻呋混悬注射液制备工艺和稳定性研究[D].湖南农业大学,2008.

[2]罗文涓. 盐酸头孢噻呋注射液的工艺优化评价及靶动物药代动力学研究[D].湖南农业大学,2016.

[3]（美）勃拉姆（Donald C.Plumb）主编,Plumb's 兽药手册,中国农业大学出版社,2009.07,第195页

[4]王聪聪,于春凤,徐玉,毕可东.盐酸头孢噻呋与甘氨酸体外联合抑菌试验的研究[J].黑龙江畜牧兽医,2016(24):168-169.