牡荆素葡萄糖苷的作用

背景及概述^[1][2]

山楂叶为一味常用中药，是蔷薇科植物山里红（Crataegus pinnatifida Bge. Var. major N. E. Br.）或山楂（Crataegus pinnatifida Bge.）的干燥叶片，归肝经，具有活血 化瘀、理气通脉等功效，主要用于气滞血瘀、胸痹心痛、胸闷憋气、心悸健忘、眩晕耳鸣、高血脂症等的临床治疗。我国的东北、华北、云南、新疆等地都是重要的山楂产区，山楂叶植物资 源十分丰富。山楂叶因具有资源丰富、疗效确切且副作用低的特点而成为现今研究热点中药之一。

山楂叶的化学成分包括黄酮类化合物、有机酸类化合物、微量元素、含氮化合物等。黄酮类化合物是山楂叶的主要活性成分，山楂叶总黄酮具有降压、降血脂、抗菌、抗氧化、防止动脉粥样硬化等多种药理活性，广泛应用于临床。

从山楂叶中分离的黄酮化合物已 超过了30多种，包括牡荆素葡萄糖苷、牡荆素鼠李糖苷、牡荆素、槲皮素、芦丁、金丝桃苷、乙酰牡荆素-4-鼠李糖苷，牡荆素-4′, 7-双葡萄糖苷，2"-O-乙酰基牡荆素，6"-O-乙酰基牡荆素和山柰酚等。其中，牡荆素葡萄糖苷（Vitexin-4"-O-glucoside）和牡荆素鼠李糖苷 （Vitexin-2-O-rhamnoside）为两种含量相对较高的黄酮碳苷，具有抗氧化、抗癌等多种药 理活性，常被用做山楂叶药材质量标准的研究指标。

牡荆素葡萄糖苷作为山楂叶里独有的黄酮类成分，体外实验说明其具有显著的抗氧化作用。作为山楂叶中主要的黄酮类成分之一，经分析山楂叶提取物总黄酮体内外实验结果，初步确定牡荆素葡萄糖苷在山楂叶总黄酮提取物治疗高血脂症，脂肪肝以及保护心脏功能等方面发挥了一定作用。

作用和用途^[3-4]

牡荆素葡萄糖苷具有显著的抗氧化作用。其应用举例如下：

1. 制备牡荆素葡萄糖苷注射液，

该注射液是以牡荆素葡萄糖苷为活性成分、注射用水为溶剂，其活性成分的有效量为每毫升注射液中含有牡荆素葡萄糖苷1~10毫克。制备方法是称取处方量的牡荆素葡萄糖苷和抗氧剂，加处方量80%的注射用水中使溶解，用10%氢氧化钠溶液调节pH至5.5~7.5，加0.1%的活性炭，搅拌均匀，脱碳过滤，滤液过0.22微米的滤膜，加注射用水至全量，灌封，100℃水浴灭菌30分钟。上述注射剂解决了现有山楂叶制剂起效慢、生物利用度低、产品质量不易控制的问题，为临床提供一种新的用于治疗缺血性心脏病的药物。

2. 制备一种治疗急性支气管炎的西药组合物，

所述治疗急性支气管炎的西药组合物，按照重量份的主要原料为：莲心碱12-18份、斯皮诺素8-15份、青蒿素5-10份、牡荆素葡萄糖苷1-3份、毛蕊异黄酮2-6份、β-桉叶醇0.7-0.9份、安格洛苷C-1.6-1.9份、柚皮苷7-12份、葛根素4-6份、芹菜素8-20份、环氧泽泻烯2-4份、氧化槐果碱2-4份、去氢紫堇碱2-4份、6-姜烯酚2-6份。本发明药物用于治疗急性支气管炎见效快，从而达到全面康复的目的，标本兼治，疗程短，见效快，毒副作用小，成本非常低廉。

药代动力学^[2]

牡荆素葡萄糖苷单体在小鼠体内的吸收、分布、排泄如下：

1）血浆药代动力学：静脉注射给药后牡荆素葡萄糖苷在小鼠体内的血浆药代动力学行为符合二室开放模型，口服灌胃给药后牡荆素葡萄糖苷在小鼠体内的血浆药动学行为符合一室开放模型。主要药动学参数见表：

2）组织分布：口服灌胃和尾静脉注射给药后牡荆素葡萄糖苷在各组织中各个时间点的浓度。结果表明在两种给药途径下，牡荆素葡萄糖苷均可以在小鼠体内迅速分布于各组织脏器，然而其浓度却因不同的组织而不同。口服灌胃给药后，牡荆素葡萄糖苷在胆囊中的浓度为最高，其次为胃和肠; 尾静脉注射给药后，牡荆素葡萄糖苷在胆囊中的浓度为最高，其次为肝脏和肠。

3）排泄：口服灌胃、尾静脉注射后牡荆素葡萄糖苷在尿液中各个时间段的累积率分别为( 17.97 ± 5.59) % 和( 4.78± 3.13) %; 口服灌胃、尾静脉注射后牡荆素葡萄糖苷在粪便中各个时间段的累积率分别为( 6.34 ± 5.51) % 和( 0.88± 0.81) %。

制备 ^[1]

60g山楂叶粗提物，加入500mL蒸馏水超声溶解，滤除不溶物，滤液以3BV/h的流速流经HPD-400大孔树脂柱；吸附完成后，HPD-400大孔树脂柱先用5BV的蒸馏水充分洗脱，收集阶段洗脱液，经浓缩冻干后，得到5.49g纯度为70.3%的绿原酸类化合物；HPD- 400大孔树脂柱再用5BV 50%乙醇水溶液充分洗脱，收集第二阶段洗脱液，经减压蒸馏回收溶剂后，得到19.32g纯度为59.7%的山楂叶总黄酮；山楂叶总黄酮用50mL甲醇溶解，使用制备色谱进行精制{C18色谱柱（50´250 mm，10μm），35/65（V/V）的0.1%醋酸水溶液/甲醇}，分别收集单体洗脱液，经减压蒸馏后，得到0.29g纯度为96.2%的牡荆素葡萄糖苷和1.29g纯度为 96.3%的牡荆素鼠李糖苷。

主要参考资料

[1] CN201810768906.6 山楂叶粗提物中同时分离黄酮类和绿原酸类化合物的方法

[2] 牡荆素葡萄糖苷在小鼠体内的药代动力学研究

[3] CN201110167098.6一种牡荆素葡萄糖苷注射液及其制备方法

[4] CN201611207091.1一种治疗急性支气管炎的西药组合物