间氟苯甲酰氯的合成研究

引言

间氟苯甲酰氯是一种重要的化工原料，是众多精细化工中间体，被用作合成多种医药、农药的主要原料，是合成脑血管扩张药物“氟苯桂嗪”、降血脂药“罗苏伐他汀”、杀菌剂氟吗啉等药物的重要中间体。随着科技进步，间氟苯甲酰氯许多新的用途正在被不断开发出来。

制备

目前国内合成间氟苯甲酰氯方法主要有以下三种[1]：①以间氟苯甲酸为原料，与氯化亚砜反应制得，缺点是收率低且尾气不容易分离；②以间氟苯甲醛为原料，经氯化制得，缺点是原料成本高；③以间氟甲苯为原料，经氯化制得间氟三氯苄，再经水解、蒸馏制得间氟苯甲酰氯。实验选择方法③制得间氟苯甲酰氯，探讨反应温度、抑制剂种类及用量、催化剂种类及用量间合成间氟苯甲酰氯收率的影响，以得出的合成工艺条件。

图1 间氟苯甲酰氯的合成路线图

实验步骤

间氟三氯苄合成

向500mL四口瓶中加入间氟甲苯220.5g（2mol）、过氧化苯甲酰催化剂0.4g和三乙醇胺抑制剂0.2g，打开紫外灯，升温至80℃，开始通入氯气，GC跟踪反应过程，至间氟三氯苄含量不再增加，停止通入氯气，关闭紫外灯，向四口瓶中通入氮气赶走氯气及反应生成的氯化氢气体，保温1h，冷却，得氯化液422.0g，其中间氟三氯苄420.3g，质量分数为99.6%，氯化反应收率98.5%。

间氟苯甲酰氯合成

在装有回流冷凝管、滴液漏斗和搅拌器的500mL四口烧瓶中加入间氟三氯苄420.3g（1.97mol），升温至80℃时开始滴加3%三氯化铁的水溶液92.3g，滴加时间约2h。滴加完毕，升温至120℃，并保温2.0h至原料完全反应。减压蒸馏，收集120～122℃馏分，得到间氟苯甲酰氯308.9g，质量分数99.5%，水解反应收率98.9%。两步总收率97.4%。

参考文献

[1] Morrow; Swenton; Filppi; Wolgemuth Journal of Organic Chemistry, 1987 , vol. 52, # 5 p. 713 - 719.