2-吡啶甲醇的医药用途和应用转化

2-吡啶甲醇，英文名为2-(Hydroxymethyl)pyridine，常温常压下为无色透明或者浅黄色液体。2-吡啶甲醇属于吡啶类衍生物，具有显著的碱性，可用作有机合成与医药化学中间体，多用于药物分子和小分子抑制剂的合成与修饰，例如2-吡啶甲醇是刺激性缓泻药比沙可啶的合成中间体。

医药用途

2-吡啶甲醇可用作有机合成与医药化学中间体，可用于药物分子比沙可啶的合成。比沙可啶是一种刺激性缓泻药，主要作用于大肠。比沙可啶口服后经肠内细菌分解的产物及药物本身对肠壁均有较强的刺激作用，可刺激感觉神经末梢产生副交感神经反射，引起肠反射性蠕动而导致排便。比沙可啶还可刺激局部轴突反射和节段反射，产生广泛的结肠蠕动，因此比沙可啶可能对神经节阻断或脊髓受损（截瘫、脊髓灰质炎）的患者有效。

应用转化

图1 2-吡啶甲醇的应用转化

在室温下，将三溴化膦（0.52毫升，5.5毫摩尔）加入到溶解于乙醚（10毫升）中的2-吡啶甲醇（0.48毫升，5.0毫摩尔）里，然后在室温下将反应混合物搅拌1小时，反应结束后往反应体系中慢慢地滴加甲醇以淬灭反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取反应混合物，用无水Na2SO4干燥合并的有机层，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在减压下除去溶剂即可得到相应的溴化的目标产物。[1]

图2 2-吡啶甲醇的应用转化

将2-吡啶甲醇（0.2mmol）、三氟甲磺酸钠（10mol%）和乙腈（2.0mL）加入到装有磁力搅拌棒的反应容器中，然后用3W的LED灯（400-405nm）在氧气气氛下于25度照射该容器12小时。反应完成后，将反应混合物直接在减压下浓缩，将所得的残余物溶于H2O（4毫升），再用0.1M NaOH将溶液调节到pH=12，用二氯甲烷洗涤所得溶液三次，用0.1M HCl将水相调节至pH=2再用二氯甲烷对其进行萃取，合并所有的有机层并在真空下浓缩即可得到相应的吡啶羧酸。[2]

参考文献

[1] Liu, Ding et al Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom), 58(7), 1041-1044; 2022

[2] Zhu, Xianjin et al Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom), 56(82), 12443-12446; 2020