索利那新琥珀酸的理化性质和应用转化

索利那新琥珀酸盐，英文名为Solifenacin succinate，常温常压下为白色或者灰白色固体。索利那新琥珀酸盐一种新型毒蕈碱受体拮抗剂，用于治疗膀胱过度活动症。此外，索利那新琥珀酸盐也可用作有机合成和医药化学中间体，可用于生物活性分子的修饰和衍生化。

溶解性

索利那新琥珀酸盐属于有机盐药物分子，可溶于强极性的有机溶剂例如N,N-二甲基甲酰胺，水和甲醇，微溶于乙醇，但是不溶于低极性的醚类溶剂和非极性的石油醚以及正己烷。

医药用途

索利那新琥珀酸盐是药物分子琥珀酸索利那新片的关键组成成分，索利那新琥珀酸盐是竞争性毒蕈碱受体拮抗剂，对膀胱的选择性高于唾液腺。毒蕈碱M3受体在一些主要由胆碱能介导的功能中起着重要作用，包括收缩膀胱平滑肌和刺激唾液分泌。琥珀酸索利那新通过阻滞膀胱平滑肌的毒蕈碱M3受体来抑制逼尿肌的过度活动，从而缓解膀胱过度活动症伴随的急迫性尿失禁、尿急和尿频症状。

应用转化

图1 索利那新琥珀酸盐的应用转化

在一个干燥的反应烧瓶中，将100毫克索利那新琥珀酸盐与50毫升3%的H2O2混合物加热至100度回流反应12小时。反应结束后，将反应混合物冷却至室温并将该溶液直接在真空下浓缩，将溶液重新溶解在甲醇中然后将反应混合物通过硅藻土过滤除去不溶性固体，所得的滤液在真空下浓缩即可得到目标产物分子。[1]

图2 索利那新琥珀酸盐的应用转化

准确称量100毫克的索利那新琥珀酸盐到一个干燥的50毫升反应管中，然后向该混合物中加入40mL的2M NaOH的甲醇溶液。将反应混合物在加热器中加热至130度搅拌反应12小时。反应结束后，用预先制备好的2M盐酸中和所得的溶液，然后蒸发该溶液至干即可得到水解的产物醇和相应的胺。[2]

参考文献

[1] Tantawy, Mahmoud A. et al Analytical Methods, 12(26), 3368-3375; 2020

[2] Ohtake A, Sato S, J Pharmacol Sci. 2010;112(2):135-141