2,4-二氟苯甲酸的医药用途和应用转化

2,4-二氟苯甲酸，英文名为2,4-Difluorobenzoic acid，常温常压下为浅橙色至浅粉色固体。2,4-二氟苯甲酸属于苯甲酸类衍生物，可用作有机合成中间体和医药化学中间体，多用于生物活性分子和农药分子的制备。此外，2,4-二氟苯甲酸在液晶材料的合成也有一定的用途。

医药用途

2,4-二氟苯甲酸可用于药物分子的合成和衍生化，例如2,4-二氟苯甲酸是抗真菌药物分子伏立康唑的关键合成中间体。伏立康唑是一种广谱的三唑类抗真菌药，可用于治疗侵袭性曲霉病，治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染。此外，2,4-二氟苯甲酸还是药物分子氟康唑的合成中间体，氟康唑是氟代三唑类抗真菌药，抗菌谱与酮康唑相似，抗菌活性比酮康唑强。其作用机制是抑制真菌细胞膜必要成分麦角甾醇合成酶，使麦角甾醇合成受阻，破坏真菌细胞壁的完整性，抑制其生长繁殖。该品对白色念珠菌、大小孢子菌、新型隐球菌、表皮癣菌及荚膜组织胞浆菌等均有强力抗菌活恬。

应用转化

图1 2,4-二氟苯甲酸的应用转化

往一个干燥的100毫升烧瓶中加入2,4-二氟苯甲酸（790.5毫克）、干燥的二氯甲烷（15毫升）和催化量的N,N-二甲基甲酰胺，将反应混合物冷却至0度，然后在这个温度下搅拌该混合物5分钟，将草酰氯（0.56毫升，1.3当量）缓慢地滴加到反应混合物中，在室温下将反应混合物搅拌12小时，反应结束后将反应混合物在减压下浓缩即可所得目标产品。[1]

图2 2,4-二氟苯甲酸的应用转化

将2,4-二氟苯甲酸（0.1mol，1当量）置于镍合金制成的500mL高压反应釜中，用液氮冷却反应容器并加入无水HF（17.2mL，1g酸0.8mL），然后将SF4（0.3摩尔，3当量）慢慢地冷凝到反应容器中，将混合物缓慢升至室温。所得的反应混合物在油浴中于85度下加热反应24小时。反应结束后让高压釜冷却至室温，将气态产物排放到装有NaOH（1M）水溶液的捕集器中，然后将残余物倒在NaHCO3和冰的悬浮液（500克）上，用叔丁基甲基醚萃取水层，用饱和NaHCO3水溶液（500毫升）洗涤有机萃取物，分离出的有机层在Na2SO4上干燥，在减压下过滤并浓缩，最后通过蒸馏提纯产品。[2]

参考文献

[1] Hoque, Md Emdadul et al Journal of the American Chemical Society, 143(13), 5022-5037; 2021

[2] Trofymchuk, Serhii et al Journal of Organic Chemistry, 85(5), 3110-3124; 2020