2,4-二氟苯甲酸的制备方法

背景及概述^[1]

2,4-二氟苯甲酸是一种重要的药物、农药中间体，如2，4-二氟苯甲酸主要用于合成抗真菌药物氟康唑、伏立康唑和药物农药中间体4-氟水杨酸，药物中间体3，5-二氟苯胺等。2,4-二氟苯甲酸同时也可以用于液晶材料，具有价值高、市场前景好的优点。

制备^[1-3]

报道一、

于反应容器中加入2,4-二硝基甲苯，水，调节pH值到7，搅拌加热至75℃。分批加入高锰酸钾、硫酸镁和相转移催化剂。加入完毕后继续在恒温下搅拌反应3小时。趁热过滤，热水洗涤滤饼。合并滤液，用35%的盐酸酸化至pH值2-3，有大量白色沉淀待晶体析出完全后抽滤，洗涤，重结晶，干燥得白色晶体为2，4-二硝基苯甲酸。2,4-二硝基甲苯与高锰酸钾的物质的量的比为2.4:1。该步骤的产品收率为90.7%。

于反应容器中加入N，N-二甲基甲酞胺，加热至100~110℃，预热0.5~1h。在搅拌下加入已干燥的无水氟化钾，保持温度预热0.5-1h。尔后迅速地将2，4-二硝基苯甲酸和十六烷基三甲基溴化铵一次加入反应容器，继续加热至120℃，保持温度并继续搅拌反应。回流反应7h后，蒸馏回收溶剂，再将反应液用水蒸气蒸馏。收集的馏分为白色乳状液，静置一段时间后油状的目的馏分基本沉于底部，倾去上部的白色清液，油状物冷却析出白色结晶得粗产物；对粗产进行重结晶，抽滤，洗涤，干燥得白色晶体为2,4-二氟苯甲酸。2，4-二硝基苯甲酸与氟化钾的物质的量的比为2.7:1。该步骤的产品收率为72.4%。

报道二、

一种医药中间体2，4-二氟苯甲酸的合成方法，将2，4-二硝基甲苯中加入1.1倍质量的蒸馏水，加热搅拌，升温后至60℃后添加过氧化氢(30％含量的过氧化氢水溶液)和二氧化锰，恒温搅拌反应1.5h，趁热过滤后收集滤液，过氧化氢的添加质量为2，4-二硝基甲苯质量的3％，二氧化锰的添加质量为2，4-二硝基甲苯质量的0.1％；

将硫酸溶液、盐酸溶液及硝酸溶液混合得到的混合酸溶液，用混合酸溶液调节滤液pH值至2，收集滤渣后洗涤、重结晶、干燥得到2，4-二氟苯甲酸，所述混合酸溶液是由质量浓度为45％的硫酸溶液、25％的盐酸溶液和20％的硝酸溶液按照重量份数1:1:2混合得到。

报道三、

在反应容器中加入质量分数为60％的1,3-二氯-2-丙醇溶液3mol,质量分数为90％的2,4-二氟-6-溴-异丙基苯溶液2mol，水溶液600mL,控制搅拌速度110rpm,升高溶液温度至40℃,加入质量分数为80％三氟化硼丁醚溶液5mol,保持90min,反应结束后，减压浓缩，加入质量分数为86％的1-戊醇溶液300ml,过滤，滤液调节pH至4，析出晶体，过滤，在质量分数为91％的4-甲基-2-戊酮溶液中重结晶，无水硫酸钠脱水剂脱水，得成品2,4-二氟苯甲酸290.72g,收率92％。

参考文献

[1][中国发明]CN201610667491.4一种2,4?二氟苯甲酸的制备方法

[2][中国发明]CN201410705773.X一种2,4-二氟苯甲酸的制备方法

[3][中国发明]CN201710155464.3一种医药中间体2,4-二氟苯甲酸的合成方法