硫酸长春碱的功效和生物活性

硫酸长春碱，英文名为Vinblastine sulfate，是目前国际上应用最广泛的天然植物抗癌药物之一，从夹竹桃科植物长春花提取的一种生物碱，通过与有丝分裂中的微管蛋白结合,阻止其进一步聚集形成纺锤体而起作用,能使细胞生长停于分裂中期，主要用作抗肿瘤药，用于治疗何杰金氏病和绒毛膜上皮癌，对淋巴肉瘤、急性白血病、乳腺癌等也有一定疗效。

性状

硫酸长春碱为白色或类白色的疏松状或无定形固体，有引湿性，遇光或热易变黄。

适应症

硫酸长春碱主要用于实体瘤的治疗。对恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤、绒毛膜癌疗效较好，对肺癌、乳腺癌、卵巢癌、皮肤癌、肾母细胞瘤及单核细胞白血病也有一定疗效。霍奇金病及恶性淋巴瘤，亦可用于治疗绒毛膜上皮癌与乳腺癌。

制剂规格

硫酸长春碱一般制成注射剂，不同厂家的制剂因制作工艺不同，其药物效果和不良反应可能也不一样。常用的硫酸长春碱注射液： 10毫克/10毫升。注射用硫酸长春碱：10毫克。

药物相互作用

有些药物可能与硫酸长春碱相互作用，包括处方药、非处方药、疫苗、维生素、草药等。这些药物与硫酸长春碱一起使用前请咨询医生。与别嘌醇、秋水仙碱或丙磺舒合用，本品可升高血中尿酸浓度。伊曲康唑可降低细胞色素P450介导的代谢及P-糖蛋白泵，从而增加硫酸长春碱所致的神经毒性，红霉素、丝裂霉素、齐多夫定也可增加硫酸长春碱的毒性。

合理用药

药物必须合理使用，避免滥用。处方药应该由医生开置，非处方药应该仔细阅读药物说明书。硫酸长春碱是处方药，必须由医生根据你的病情开处方使用。自行用药可能会增加你不合理使用药物风险：浪费药物资源，贻误病情，产生耐药，严重药物不良反应。硫酸长春碱需要遵照医生处方足量、足疗程应用。病情完全控制前你的症状可能会有所减轻，但不要轻易减量、停药。

用药注意

硫酸长春碱不能做肌内、皮下或鞘内注射。静脉注射滴入时避免日光照射，静脉注射时药液漏至血管外,应立即停止注射,以氯化钠注射液稀释局部,或以1%盐酸普鲁卡因注射液局封,温湿敷或冷敷,发生皮肤破溃后按溃疡处理。肝功能不全时,若同时合用其他由胆汁排泄的抗癌药(如多柔比星),应减量。用药过程中,出现白细胞过低、肝功能损害,应停药或减量,并采取治疗措施。用药期间应注意定期检查以下项目:血常规、血胆红素、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率。使用高剂量时，应给予少量缓泻剂，防止便秘和肠梗阻。不应向循环不畅的肢体注射药液，因可增加血栓形成的可能性。

生物活性

硫酸长春碱是一种针对各种癌症类型的有细胞毒性的生物碱。 长春花碱可抑制微管的形成，抑制nAChR的IC50值为8.9 μM。

体外研究

硫酸长春碱不会使纺锤体微管解聚，但它有效阻断有丝分裂（例如，HeLa细胞中IC50为0.8 nM），细胞死于细胞凋亡[2]。在NB4细胞中，长春碱产生p53和DNA片段化的改变。长春碱治疗通过诱导细胞凋亡产生Bax / Bcl-2失衡具有抗增殖作用。长春碱处理抑制NFκB表达并抑制NFκB-DNA结合活性，同时维持JNK活化，随后通过半胱天冬酶依赖性途径导致细胞凋亡反应[3]。发现长春碱诱导细胞凋亡，如线粒体膜电位的丧失，细胞色素c和细胞凋亡诱导因子的释放，caspase-9和3的激活以及Poly（ADP-核糖）聚合酶的裂解所证明。[1]

体内研究

硫酸长春碱是一种广泛使用的抗癌药物，具有不良副作用。它与载体分子的结合可能是减少这些副作用的有效策略。[2]

溶解性

硫酸长春碱本品在水中易溶，在甲醇或三氯甲烷中溶解，在乙醇中极微溶解。

储存条件

硫酸长春碱药品应该避光密封避光贮于2～8度下，其具有一定的吸湿性因此应尽量储存在干燥的环境中。

参考文献

[1] Selimovic D, et al. Apoptosis. 2013 Aug;18(8):980-997.

[2] Bánóczi Z, et al. Bioconjug Chem. 2010 Nov 17;21(11):1948-1955.