2-甲基-5-溴苯甲酸的医药用途

2-甲基-5-溴苯甲酸，英文名为5-Bromo-2-methylbenzoic acid，常温常压下为灰白色固体。2-甲基-5-溴苯甲酸多用作有机合成和医药化学中间体，在药物分子和生物活性分子的制备以及化学实验基础研究中有一定的用途，例如2-甲基-5-溴苯甲酸可用于降血糖药物分子卡格列净的合成。

医药用途

2-甲基-5-溴苯甲酸可用于降血糖药物分子卡格列净的合成。卡格列净属于钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，简称为SGLT2抑制剂，是一种新型的口服降糖药物，可减少滤过葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄，延缓消化过程中葡萄糖的生成及吸收，达到控制2型糖尿病患者血糖的目的。卡格列净除了降糖以外，最近的临床研究显示，还可以使心衰的住院风险降低、肾衰的风险降低。

应用转化

图1 2-甲基-5-溴苯甲酸的应用转化

在0度下向2-甲基-5-溴苯甲酸（91克，425毫摩尔）在四氢呋喃（500毫升）中的溶液里加入硼烷-二甲基硫醚络合物（400毫升，800毫摩尔），搅拌得到的混合物并在12小时内逐渐升至室温。将反应混合物重新冷却至0度，然后用甲醇和水淬灭该混合物，用乙酸乙酯萃取反应混合物分离出有机层再用盐水洗涤有机层。将有机相在无水MgSO4上干燥并过滤，然后在真空中蒸发溶剂，得到作为中间体的苄醇。在0度将Dess-Martin氧化剂（216克，510毫摩尔）加入到上述苄醇在二氯甲烷（400毫升）的溶液里，然后将该反应混合物升至室温并搅拌反应混合物2小时。反应结束后，将反应混合物冷却至0度然后缓慢地加入饱和的NaHCO3溶液以淬灭反应，搅拌反应混合物直到没有气体产生。分离出有机层并用盐水洗涤有机层两次，然后将有机层在Na2SO4上干燥并过滤，在真空中蒸发溶剂。通过硅胶柱色谱法纯化粗残余物，得到5-溴-2-甲基苯甲醛。[1]

图2 2-甲基-5-溴苯甲酸的应用转化

在-10度环境下，将2-甲基-5-溴苯甲酸（20克，93毫摩尔）和浓H2SO4（100毫升）的混合物搅拌10分钟，然后往反应体系中慢慢地滴加KNO3(9.39g,93.023mmol)与浓H2SO4(100ml)的混合物。将得到的反应物在-10度下搅拌反应1小时，反应结束后将反应混合物倒在冰冷的水中，可以观察到有明显的固体沉淀析出，将沉淀过滤并在真空下干燥即可得到5-溴-2-甲基-3-硝基苯甲酸。[2]

参考文献

[1] Ding, Yuyang et al Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 25(14), 2744-2748; 2015

[2] Sawant, Ajay S. et al Medicinal Chemistry Research, 29(1), 17-32; 2020