化痰止咳---柚皮苷

小鼠气道酚红排泌法研究结果显示，柚皮苷的主要代谢产物柚皮素对小鼠气道酚红排泌具有显著促进作用；气管纤毛运动试验结果表明，柚皮素能显著促进家鸽气道纤毛的运转功能；柚皮素能显著抑制脂多糖 ( LPS) 诱导的体外大鼠气管组织黏蛋白的分泌，提示柚皮苷的主要代谢产物柚皮素具有明显化痰作用。

采用LPS 诱导动物肺部急性炎症模型，考察了柚皮苷对急性肺部炎症动物痰液分泌量及黏蛋白含量等指标的影响，结果表明柚皮苷能显著抑制 LPS 诱导的Beagle 犬气管内痰液分泌量和固形物含量的增加，增加痰液的弹性; 并明显抑制 LPS 诱导的急性肺损伤小鼠的肺泡灌洗液中 MUC5AC 的含量和小气道中杯状细胞的增生。

EGF 诱导 A549 细胞 MUC5AC 黏蛋白高分泌的体外模型研究柚皮苷的化痰机制，结果表明柚皮苷能显著抑制EGF 诱 导 的 A549 细 胞 EGFＲ、EＲK1 /2、 p-38MAPK 与 JNK 的磷酸化以及 NF-κB 与 AP-1 的入核，提示柚皮苷抑制黏蛋白 MUC5AC 的高分泌与其抑制 MAPKs/AP-1 以及 IKKs/IκB /NF-κB 信号通路的协同作用相关。

可见，柚皮苷及其主要代谢产物柚皮素既能通过促进浆液的分泌以稀释痰液，又能促进气道纤毛的转运功能以促进痰液的排出，还能通过抑制粘蛋白的分泌以降低痰液的粘稠度，从多个环节发挥作用，最终达到化痰的目的。

柚皮苷镇咳作用

有关柚皮苷镇咳作用部位的研究表明，柚皮苷静脉注射对电刺激豚鼠喉上神经所致咳嗽没有影响，柚皮苷脑室注射对电刺激豚鼠气道神经所致咳嗽也没有显著影响，说明柚皮苷的镇咳部位不是在中枢，其镇咳方式应该为外周性镇咳。

进一步的镇咳作用靶点研究结果表明，柚皮苷对电刺激辣椒素脱敏豚鼠和非脱敏豚鼠的迷走神经所致咳嗽的抑制作用无明显差异，说明 C 纤维神经肽的耗竭对柚皮苷的镇咳作用无明显影响，提示柚皮苷的镇咳作用不依赖于 C纤维神经肽的释放; ATP-K+离子通道特异性阻断剂格列苯脲对柚皮苷抑制辣椒素所致豚鼠咳嗽的作用也无显著影响，提示柚皮苷也不是通过开放ATP-K+离子通道而起镇咳作用的; 柚皮苷灌胃给药对猪鬃毛机械刺激辣椒素脱敏豚鼠呼吸道黏膜所致咳嗽具有显著抑制作用，提示柚皮苷的镇咳作用与抑制快速适配受体 ( ＲAＲs) 有关。

此外，柚皮苷能显著降低慢性烟熏 ( 8 周) 所致的慢性支气管炎豚鼠的气道高反应性和对辣椒素的咳嗽敏感性，并显著抑制肺部炎性因子的分泌和提高肺部抗氧化水平; 且其抑制慢性烟熏 (8 周) 所致的咳嗽敏感性增高的作用不弱于临床常用的外周性镇咳药左羟丙哌嗪和莫吉司坦。进一步的机制研究表明，柚皮苷抑制慢性烟熏所致的慢性支气管炎豚鼠的咳嗽敏感性提高，是与其抑制烟熏诱导的肺组织 SP 含量和 NK-1 受体表达增加、抑制肺组织NEP 酶活性的下降、进而降低慢性烟熏所致气道神经源性炎症水平有关。

上述研究结果提示，柚皮苷及其主要代谢产物柚皮素不仅对生理状态下的实验性咳嗽具有良好的抑制作用，而且对慢性气道炎症等病理状态下的咳嗽也具有显著镇咳作用;此外，对气道神经源性炎症诱发的咳嗽，也具有明显抑制作用。

柚皮苷具有如下特点: 

① 柚皮苷可以作用于多个靶点，既具有镇咳作用，又具有化痰作用，还能抗呼吸道炎症，是一种治疗呼吸系统疾病的多靶点药物; 

② 柚皮苷具有显著的外周性镇咳作用，其镇咳作用不弱于临床常用的外周性镇咳药左羟丙哌嗪和莫吉司坦; 此外，柚皮苷不仅对慢性气道炎症引起的咳嗽具有显著抑制作用，而且能抑制气道高反应性、气道免疫性炎症和神经源性炎症，提示柚皮苷不仅可用于治疗急性咳嗽，还可用于神经源性炎症介导的咳嗽和慢性支气管炎等疾病的高敏性咳嗽等; 且柚皮苷镇咳作用机制明确，主要与抑制快速配适受体 ( ＲAＲs) 有关;

③ 柚皮苷具有显著祛痰作用，既能通过促进浆液的分泌以稀释痰液，又能促进气道纤毛的转运功能以促进痰液的排出，还能通过抑制杯状细胞的增生和转化及减少粘蛋白( MUC5AC) 的生成和分泌以降低痰液的粘稠度，从多个环节发挥作用，最终达到祛痰的目的，有利于具有粘蛋白高分泌病理特征的慢性呼吸道疾病的治疗;

④ 柚皮苷不仅能抑制气道炎症的发生，还能促进炎症的消退以改善对呼吸系统炎症性疾病的恢复能力; 

⑤ 柚皮苷具有良好的安全性。