盐酸二甲双胍的作用与用法

盐酸二甲双胍为白色结晶或结晶性粉末；无臭。其在水中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。

药理作用

盐酸二甲双胍类主要机制包括：（1）作用于肝脏，抑制糖异生，减少肝糖输出；（2）作用于外周组织（肌肉、脂肪），改善肌肉糖原合成，降低游离脂肪酸水平，提高胰岛素的敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用；（3）作用于肠道，抑制肠壁细胞摄取葡萄糖，提高胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平。

药代动力学

在500~2000 mg/d的剂量范围之间，盐酸二甲双胍疗效呈现剂量依赖效应，即增加剂量可获得更明显的降糖效果。二甲双胍可减少2型糖尿病肥胖患者心血管事件和死亡。单独使用二甲双胍不导致低血糖，但二甲双胍与胰岛素或促胰岛素分泌药联合使用时可增加低血糖发生的危险性。口服后吸收率仅50%。达峰时间约为 2小时，在血浆中不与血浆蛋白结合，二甲双胍主要以原型由肾脏从尿中排出，清除迅速，12~24小时大约可清除90%。

适应症

首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。对磺酰脲类药疗效较差的糖尿病患者与磺酰脲类口服降糖药合用。

用法用量

口服。成人开始一次0.25g，一日2～3次，以后根据疗效逐渐加量，一般每日量1～1.5g，最多每日不超过2g。餐中或餐后即刻服用，可减轻胃肠道反应。

禁忌症

双胍类药物二甲双胍的禁忌症如下：（1）对本药及其他双胍类药物过敏者；（2）禁用于严重肾功能不全者；（3）2型糖尿病伴有酮症酸中毒、肝肾功能不全、心力衰竭、急性心肌梗死、严重感染或外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况者；（4）酗酒者；（5）严重心、肺疾病患者；（6）维生素B12、叶酸和铁缺乏者；（7）营养不良、脱水等全身情况较差者。

合成方法

一种盐酸二甲双胍的合成方法，其特征是：包括以下步骤：

(1)在高压密闭环境中，加入二甲胺、双氰胺和盐酸溶液，以及催化剂有机酸加热反应得粗品盐酸二甲双胍；

(2)用乙醇精制获得的盐酸二甲双胍；

所述步骤(1)中催化剂有机酸选自甲酸；

所述步骤(1)中所述催化剂有机酸的投料量与双氰胺的质量比为0.1％-0.5％；所述步骤(1)中反应条件为：反应温度120-130℃，反应时间1-2小时；

所述步骤(1)中二甲胺、双氰胺和盐酸溶液的质量比(4～5)：(8～9)：(10～12)；

所述步骤(1)中盐酸的质量分数为20％-30％。