盐酸二甲双胍说明书

背景及概述^[1][2]

盐酸二甲双胍是双胍类降血糖药，能调节体内组织(如肌肉等)对多余葡萄糖的利用度和酵解能力，抑制葡萄糖在体内的吸收和肝脏的转化(糖异生)等功能，降低体内血糖浓度，达到治疗糖尿病的作用，其适用的主要对象为糖尿病及伴有肥胖、高血糖、冠心病、多囊卵巢综合征等患者。因其疗效确切，不良反应较小，广泛应用于 2 型糖尿病的治疗，是治疗糖尿病药物中最经济的品种之一。 目前国内市面上有盐酸二甲双胍单方制剂和复方制剂，包括普通片、肠溶片、肠溶胶囊、缓释片等多种剂型。盐酸二甲双胍有关的药理药效仍在进一步研究和临床积累中。

制备^[1]

盐酸二甲双胍的合成起源于 20 世纪 70 年代，其具有降血糖作用， 迅速在医药行业得到广泛的研究和临床应用，成为广大糖尿病患者的常用药。盐酸二甲双胍的合成路线比较单一，是采用双氰胺与二甲胺盐酸盐直接反应后制得。据文献记载，早先国外采用等摩尔的双氰胺和二甲胺盐酸盐，在异戊醇溶剂中加热回流 1h 后有结晶结出，继续反应 3h，稍冷后过滤，再以相当于反应物总量的热异戊醇分两次洗涤，130℃烘干制得熔点在 222℃~224℃的盐酸二甲双胍产品，总收率为73.1%。许同桃等仍以双氰胺和二甲胺盐酸盐为原料，采用加热熔融法加成反应，分别对反应配比、温度、时间进行了优化，当二甲胺盐酸盐与双氰胺的配比为 1:1.1、145℃~150℃时反应 2h，产品的总收率可达到 93.2%，产品的纯度达到 97.5%。 该工艺大大提高了产品的纯度和收率，工艺可行，经济合理，无三废排放。

药理毒理^[2]

本品为降血糖药。本品可降低Ⅱ型糖尿病患者空腹及餐后高血糖，HbAlc可下降１％～２％，本品降血糖的机制可能是：

１．增加周围组织对胰岛素的敏感性，增加胰岛素介导的葡萄糖利用。

２．增加非胰岛素依赖的组织对葡萄糖的利用，如脑、血细胞、肾髓质、肠道、皮肤等。

３．抑制肝糖原异生作用，降低肝糖输出。

４．抑制肠壁细胞摄取葡萄糖。

５．抑制胆固醇的生物合成和贮存，降低血甘油三脂、总胆固醇水平。

与胰岛素作用不同，本品无促进脂肪合成作用、对正常人无明显降血糖作用，对Ⅱ型糖尿病单独应用时一般不引起低血糖。

药代动力学^[2]

二甲双胍主要由小肠吸收，吸收半衰期为0.9～2.6小时，生物利用度为50%～60%。口服二甲双胍0.5g后2小时，其血浆浓度达峰值，近2μg/ml。胃肠道壁内集聚较高水平二甲双胍，为血浆浓度的10～100倍。肾、肝和唾液内含量约为血浆浓度的2倍多，二甲双胍结构稳定，不与血浆蛋白结合，以原形随尿液排出，清除迅速，血浆半衰期为1.7～4.5小时，12小时内90%被清除。本品一部分可由肾小管分泌，故肾清除率大于肾小球滤过率，由于本品主要以原形由肾脏排泄，故在肾功能减退时用本品可在体内大量积聚，引起高乳酸血症或乳酸性酸中毒。

临床应用和适应症^[2]

盐酸二甲双胍用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者，以减少胰岛素用量。

用法用量^[2]

口服。成人开始一次0.25g，一日2～3次，以后根据疗效逐渐加量，一般每日量1～1.5g，最多每日不超过2g。餐中或餐后即刻服用，可减轻胃肠道反应。

不良反应^[2]

1．常见的有：恶心、呕吐、腹泻、口中有金属味。

2．有时有乏力、疲倦、头晕、皮疹。

3．乳酸性酸中毒虽然发生率很低，但应予注意。临床表现为呕吐、腹痛、过度换气、神志障碍，血液中乳酸浓度增加而不能用尿毒症、酮症酸中毒或水杨酸中毒解释。

4．可减少肠道吸收维生素B12，使血红蛋白减少，产生巨红细胞贫血，也可引起吸收不良。

药物相互作用^[2]

1．与胰岛素合用，降血糖作用加强，应调整剂量。

2．本品可加强抗凝药（如华法林等）的抗凝血作用，可致出血倾向。

3．本品如与含醇饮料同服，可发生腹痛，酸血症及体温过低。

4．本品与磺酰脲类并用时，可引起低血糖。

注意事项^[2]

1．Ⅰ型糖尿病不应单独应用本品（可与胰岛素合用）。

2．用药期间经常检查空腹血糖、尿糖及尿酮体，定期测血肌酐、血乳酸浓度。

3．既往有乳酸性酸中毒史者慎用。

主要参考资料

[1]周新军.盐酸二甲双胍的制备及其应用研究[J].乙醛醋酸化工,2017(06):20-31+19+11.

[2] 盐酸二甲双胍说明书