苯并噻吩-2-羧酸

苯并噻吩-2-羧酸及其衍生物广泛应用于药物、农药等领域，也是合成苯并噻吩的重要中间体，其结构式如S-1所示。

制备方法

目前有文献报道的苯并噻吩-2-羧酸的合成方法有以下几种：

(1)以邻氯苯甲醛、甲硫醇和氯乙酸为原料

Kagano等人(US 9258630)以邻氯苯甲醛和甲硫醇为原料，在碱性和相转移催化剂(四丁基溴化铵，TBAB)存在的条件下反应得到2-甲硫基苯甲醛，收率达95％；2-甲硫基苯甲醛与氯乙酸反应生成苯并噻吩-2-羧酸，收率达80％。该方法所用原料氯乙酸为剧毒品，且反应过程中甲硫醇与水以及氯乙酸易反应会产生有毒和易燃气体。

(2)以邻氯苯甲醛和巯基乙酸的碱金属盐为原料

Kokai等人(JP 05194484)以邻氯苯甲醛和巯基乙酸的碱金属盐为原料，先缩合生成中间物2-甲酰基苯基硫代乙酸盐，中间物在碱性条件下环化生成苯并噻吩-2-羧酸盐，酸化后得到苯并噻吩-2-羧酸。该方法需在无水条件下进行且反应过程中需要2种用于分离的有机溶剂。

(3)以邻氯苯甲醛和巯基乙酸为原料

Brouwer等人(WO 9947510)以邻氯苯甲醛、巯基乙酸氢氧化钾为原料，在相转移催化剂(四丁基溴化铵，TBAB)存在的条件下，反应得到苯并噻吩-2-羧酸，收率达87.6％以上。该反应过程会消耗大量的碱并产生大量的废水。

为解决以上问题，CN105254611B公开了一种苯并噻吩‑2‑羧酸的制备方法，在高压容器内，以3‑巯基香豆素为原料，以四丁基溴化铵为催化剂于碱液中进行反应；先调节高压容器内的压力为0.8～1.2Mpa，然后加热至130～160℃反应7～10h；催化剂为原料的2～12.5mol％，碱为原料的1.5～3.6摩尔倍；反应结束冷却至室温后加入浓盐酸酸化至反应产物pH＝3～4，过滤干燥得苯并噻吩‑2‑羧酸。