头孢妥仑匹酯的抗菌活性

背景及概述

头孢妥仑匹酯(cefditorenpivoxil)是日本明治制果株式会社研制的第3代头孢菌素,后来划归为第4代。本品于1996年9月获得我国药品监管部门批准, 2001年9月获得美国FDA的批准。孢妥仑匹酯经肠道壁内酯酶水解成头孢妥仑而显示抗菌活性,因此头孢妥仑匹酯实际上是头孢妥仑(cefditoren)之前体药，所以体外抗菌试验采用的是头孢妥仑[1]。

图1 头孢妥仑匹酯的性状图

头孢妥仑匹酯的抗菌活性

头孢妥仑对肺炎链球菌的临床分离菌株有卓越抗菌活性,对青霉素敏感和耐药(包括阿莫西林耐药)菌株的MIC90分别为0.015～ 0.03mg/L和0.5～ 2mg/L,有意义的是67.5%的青霉素中度敏感菌株对头孢妥仑也敏感(MICs≤ 0.25mg/L)。头孢妥仑对青霉素敏感菌株的抗菌活性约等于氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸、头孢噻肟和头孢特仑,高于头孢克洛、头孢丙烯、头孢呋辛、头孢羟氨苄、头孢泊肟、头孢他啶和红霉素等,对青霉素耐药菌株的活性均较以上其它抗生素高出1至几十倍。头孢妥仑对大环内酯类敏感和耐药肺炎球菌的MIC90均为1mg/L,抗菌活性是头孢地尼、头孢丙烯、头孢呋辛、头孢泊肟和头孢克肟的4至16倍以上。

头孢妥仑匹酯12mg/(kg·d),连续14d,观察药物对肠道内肠杆菌科需氧菌、链球菌科、葡萄球菌属和酵母菌生态平衡的影响。在用药8d时,药物使肠杆菌科细菌数由用药前的(7. 9± 0. 52)log10 cfu/g湿粪降至(4.2± 0.32)log10cfu/g湿粪。同样结果也见于250mg/(kg·d)的大剂量组。在小剂量时,头孢妥仑匹酯仅引起厌氧菌数量暂时减少,但大剂量组使许多厌氧菌被根除,可是到d 21(即停药7d),两剂量组所有所测细菌数都开始恢复。小剂量组在用药d5,大剂量组在用药7d后检出到艰难梭菌(分别为4.6和3.7log10cfu/g湿粪),在d 21后只有大剂量组未检出艰难梭菌。

参考文献

[1]赤松穰,小宫泉,小川弘,等.头孢妥仑匹酯的体外抗菌活性—对病原菌特别是呼吸道系统感染菌的作用机理.世界医学杂志2001,5(8):29.