​香豆素的作用及毒性

香豆素(coumarin) 又称香豆精、1,2-苯并吡喃酮、1-苯并吡喃-2-酮、2H-苯并吡喃-2-酮、氧杂萘邻酮，为一种氧杂环化合物。它可从零陵香豆(原产于圭亚那)提取，或用化学合成法制备。香豆素是一大类存在于植物中香豆素类化合物的母核，除零陵香豆外，天然存在于许多可食用植物中，如草莓、黑醋栗、杏和樱桃以及草药肉桂或决明子中。

发现历史

香豆素于1813年由慕尼黑的A. Vogel首次从零陵香豆中分离出来，他最初误认为是苯甲酸；法国人Jean-Baptiste-Gaston Guibourt于1820年意识到它不是苯甲酸，于是将新物质命名为coumarine；1835年，法国药剂师A. Guillemette证明了Vogel和Guibourt分离出的是同一物质；1846年，H. Bleibtreu确定了正确的化学结构。1868年被英国化学家W. H. 珀金首先采用通用的化学反应(称为珀金反应)合成，即由水杨醛与乙酐和无水乙酸钠经加热而制得。

作用

香豆素是一种重要的香料，常用作定香剂。用于配制香水和花露水香精，也用作香烟、橡胶制品、塑料制品等的增香剂。在德国，香豆素被禁止作为烟草添加剂。

无论在中国还是世界上重要的国家和地区香豆素都不允许作为食品添加剂直接使用，但其衍生物如6-甲基香豆素6-Methylcoumarin、八氢香豆素Octahydrocoumarin和二氢香豆素Dihydrocoumarin允许作为食品用合成香料使用(见GB 2760-2014 表 B.3)。1954年，香豆素在美国被禁止作为食品添加剂。

毒性

香豆素对啮齿动物的肝脏和肾脏有中等毒性，大鼠急性口服LD50 293 mg/kg。啮齿动物主要将其代谢为3,4-香豆素环氧化物，这是一种有毒，不稳定的化合物，在进一步的差异代谢下可导致大鼠肝癌和小鼠肺部肿瘤。人类主要在CYP2A6酶催化下，将其代谢为7-羟基香豆素(伞形酮)，这是一种毒性较低的化合物，并且没有直接测量到对人类的不良影响。人体每日耐受香豆素摄入量为0.1 mg/kg，超过可能有副作用。大量摄入香豆素会引起严重的头痛、呕吐、头晕和失眠。更高的剂量也会导致中枢性麻痹、呼吸停止和昏迷。国际癌症研究机构(IARC)的评估物分类中，香豆素属于3类：现有的证据无法对人类的致癌性进行分类。