4-甲氨基苯酚硫酸盐的合成方法及其副作用

简介

4-甲氨基苯酚硫酸盐是N-甲基对氨苯酚和硫酸的（2:1）盐。由于N-甲基对氨基苯酚在空气和光线中不稳定，因此通常以硫酸盐的形式销售，称为metol。4-甲氨基苯酚硫酸盐用作照相显影剂、抗氧化剂、抗菌剂和缓蚀剂。它也被用作毛皮和染发剂的中间体，以及一种叫做二氯乙烷的药物[1]。其结构式如图1所示。

图1 4-甲氨基苯酚硫酸盐的结构式。

制备方法

图2 4-甲氨基苯酚硫酸盐的合成路线。

已经报道了几种制备metol的路线。甲醇由PAP与甲醛的还原烷基化反应产生。一氯乙酸与PAP、对苯二酚与甲胺、PAP与苯甲醛或糠醛、PAP和甲醇以及对卤代苯酚与甲胺的反应也会产生甲醇。产生metol的缩合反应具有metol产率低的缺点，需要几个纯化步骤来获得所需纯度的产物。有研究人员使用5%Pt/C作为催化剂进行PAP与甲醛的还原烷基化，连续添加乙酸以避免形成重物质。Metol也通过在170°C下用甲苯基酸加热对羟基苯基甘氨酸制备[7]。Nag等人在相转移催化剂存在下，使用PAP、氢氧化钠和硫酸二甲酯进行了甲醇的一锅合成，产率为68%。Maurfce使用PAP、甲醛和雷尼镍催化剂制备了甲醇。通过在室温和大气压下，在5%Pd/C、甲醇、水和氢氧化钠存在下，PAP与甲醛的还原甲基化，获得了70%的甲醇收率[1]。

副作用

对苯二胺（PPD）是一种着色剂和强效敏化剂，通常添加到指甲花纹身中，以使纹身颜色变暗。4-甲氨基苯酚硫酸盐作为照相显影剂含有与PPD交叉反应的化合物。文献中已记录了4-甲氨基苯酚硫酸盐的过敏性接触性皮炎（ACD）。研究人员用北美接触性皮炎组（NACDG）系列的4-甲氨基苯酚硫酸盐（Metol）对患者进行斑贴试验，并选择其他过敏原。结果显示贴片检测结果显示对4-甲基氨基苯酚硫酸盐和PPD有强烈的阳性反应。这是我们所知的份由照片显影剂引起的ACD报告，这是由于之前对临时指甲花纹身引起的4-甲氨基苯酚硫酸盐过敏所致。由于潜在的长期后遗症，有必要意识到4-甲氨基苯酚硫酸盐的过敏风险[2]。

参考文献

[1] S.P. Bawane, S.B. Sawant, Hydrogenation of p-nitrophenol to metol using Raney nickel catalyst: Reaction kinetics, Applied Catalysis A: General 293 (2005) 162-170.

[2] T. Chen, M.D. Pratt, Photo Developer Allergic Contact Dermatitis in a Photographer Following Paraphenylenediamine Sensitization from a Temporary Henna Tattoo, JOURNAL OF CUTANEOUS MEDICINE AND SURGERY 19(1) (2015) 73-76.