联硼酸频那醇酯

联硼酸频那醇酯是一种含有两个频哪醇结构的硼化合物。该化合物为商业市售试剂，是有机合成中常用的底物，用于制备多种频哪醇硼酸酯。

近年来，Suzuki偶联作为实现碳碳键直接连接的重要手段已经广泛用在药物和液晶材料的合成中。其中，作为偶联前体的有机硼酸或硼酸酯化合物的制备已经作了广泛研究，方法大体分为两类：1)格氏或锂试剂与硼化合物反应;2)采用联硼酸频那醇酯与卤代物直接偶联。前者由于一些基团与格氏或锂试剂的不兼容性而限制了使用范围，为了减少副产物的形成往往需要采用超低温条件;相比之下，后者采用金属钯进行偶联条件温和，官能团适应性广而受到广泛关注。同时，为了进一步降低贵金属在偶联反应中的成本，最近又新发展出来了采用了更廉价易得的金属镍，金属锌等催化体系。所以联硼酸频那醇酯在有机合成中的重要性越来越高。

合成方法

一种合成联硼酸频那醇酯的方法，其特径在于，

步，将四氢吡咯、三乙胺与甲苯混合均匀后，冷却至-15~-10℃，随后将事先冷却 至同样温度的三溴化硼与甲苯的混合液缓慢加入该反应液，整个加入过程控制温度在-15 ~0°C，并保持该温度搅拌1~3小时，检测反应完毕，过滤掉不溶性固体，得到的三（四氢吡 咯)硼滤液直接进入下一步反应;其中，反应生成的副产物三乙胺氢溴酸盐，通过加入氢氧化钠水溶液进行游离，得到的三乙胺无需溶剂萃取，直接分层，加入正庚烷脱水后得到三乙胺的甲苯溶液重新进入步循环使用；   

第二步，将三（四氢吡咯）硼滤液降温至-10~0°C，开始缓慢通入三溴化硼，整个加入过程控制温度在-10~0°C，并保持该温度搅拌2~5小时，检测反应完毕，将反应液控温50°C以 下减压蒸馏至超过95%轻组分去除，随后降温后，加入甲苯混合均匀，得到二（四氢吡咯)溴 化硼甲苯溶液直接进入下一步反应；   

第三步，将金属钠和甲苯加入反应釜，升温至90~110°C，将金属钠先制备成钠砂，随后维持温度在90~110°C之间将二（四氢吡咯)溴化硼甲苯溶液缓慢滴入，滴加结束后，升温至回流继续反应5~8小时，检测反应完毕，将反应液降至室温，加入适量频那醇将少量未反应的钠砂淬灭，将反应液过滤掉不溶性无机盐后，得到双[二（四氢吡咯)联硼]甲苯溶液，直接用于下一步反应;其中，二（四氢吡咯)溴化硼与金属钠摩尔当量为1:1.02-1.15;   

第四步，将双[二（四氢吡咯)联硼]甲苯溶液加热到90~105°C，滴加入频那醇与甲苯的混合物，滴加过程中，四氢吡咯不断被蒸馏出来，反应不断进行，当频那醇全部加入后，继续维持该温度反应3~5小时中控反应结束，反应液降至室温后，加入饱和氯化铵溶液调pH至6 ~7，饱和食盐水洗，有机层旋干，加入低极性溶剂打浆后得到产品；其中，反应生成的四氢吡咯在反应过程中被蒸馏出来，经过扣除溶剂折算含量后直接进入步循环使用。