氢化肉桂酸内酯的合成与应用转化

氢化肉桂酸内酯，英文名为 Dihydrocoumarin，常温常压下为白色或者灰白色固体。氢化肉桂酸内酯属于内酯类化合物，可作为有机合成，生物化学和精细化学品中间体，用于药物分子，农药分子以及生物活性分子的衍生化和修饰。此外，氢化肉桂酸内酯还可以用作食品香精添加剂。

溶解性

氢化肉桂酸内酯能溶解于常见的有机溶剂例如乙酸乙酯，二甲基亚砜，二氯甲烷以及醇类溶剂等。但是氢化肉桂酸内酯在水中的溶解性较差。

合成方法

图1 氢化肉桂酸内酯的合成路线

在氮气环境下，将香豆素（0.25mmol）、Pd(OAc)2、溶剂和质子源（如有必要）加入到装有搅拌棒的50mL耐压管中（有吸气口）。然后向反应混合物中加入HBPin，在25℃下搅拌反应混合物12小时。反应结束后用10毫升的EtOAc稀释反应混合物，再用饱和NaHCO3和EtOAc（x3）萃取反应混合物，用浓盐酸酸化水相，再用乙酸乙酯萃取水层（x3）。将有机层在Na2SO4上干燥并减压浓缩，在硅胶上通过柱色谱法（PE：EA=10：1）纯化反应混合物即可得到目标产物分子氢化肉桂酸内酯。[1]

应用转化

图2 氢化肉桂酸内酯的应用转化

在一个干燥的反应烧瓶中加入3,4-二氢香豆素（3.1 mL，25 mmol）和甲苯（25 mL），然后将所得的反应混合物在-78℃下慢慢地滴加DIBAL-H（约1.0M己烷溶液，25毫升，25毫摩尔），搅拌该混合物1小时。让反应混合物缓慢升温至0℃，用1N盐酸水溶液（20mL）淬灭反应，随后用甲苯萃取混合物。用盐水洗涤合并的有机层，分离出有机层并将其在Na2SO4上干燥，在真空中浓缩。用正己烷/EtOAc（v/v=3/1）作为洗脱剂，通过冲洗硅胶柱色谱法进行纯化，得到目标分子。[2]

储存条件

氢化肉桂酸内酯化学性质较为稳定，正常情况下不会分解，密封保存在室温且干燥的环境中即可。

参考文献

[1] Wang, Yong et al Advanced Synthesis & Catalysis, 362(19), 4119-4129; 2020

[2] Miyaji, Ryota et al Organic & Biomolecular Chemistry, 12(1), 119-122; 2014