氯甲基氯磺酸酯的理化性质与应用转化

氯甲基氯磺酸酯，英文名为Chloromethyl chlorosulfate，常温常压下为无色透明或者黄色液体。氯甲基氯磺酸酯可作为有机合成，医药化学试剂，可应用于药物分子以及生物活性分子的修饰和衍生化，此外，氯甲基氯磺酸酯也是一类重要的有机合成中间体和一种新型高效、安全的锂电池的电解液。

溶解性

氯甲基氯磺酸酯能溶解于常见的有机溶剂例如二甲亚砜，甲醇，二氯甲烷以及乙酸乙酯等。但是氯甲基氯磺酸酯遇水会发生水解反应生成相应的磺酸类化合物。

医药用途

氯甲基氯磺酸酯可用于制药行业中原料药的合成与制备，在不生成致癌的双（氯甲基）酯（bis(chloromethyl)ether）的情况下，用于Fmoc保护的氨基酸的氯甲基化反应，进而用于合成制备氨基酸类生物活性分子。[1]

应用转化

图1 氯甲基氯磺酸酯的应用转化

在氮气环境下，往干燥的反应烧瓶中加入四丁基硫酸氢铵（0.47克，1.38毫摩尔）和碳酸钾（7.67克，91.31毫摩尔），17毫升水和17毫升DCM，然后再往所得的反应混合物中加入丙烯酸（1.0克，13.89毫摩尔）和氯甲基氯磺酸（2.75克，16.67毫摩尔）在8毫升DCM中的溶液。在室温下搅拌该混合物3小时，反应结束后再用30mL水和50mL DCM稀释反应混合物。分离水层，并用2x 50 mL DCM萃取反应混合物。合并所有的有机层并在无水硫酸镁上干燥，过滤并将滤液减压浓缩，用硅胶柱色谱法以DCM为洗脱剂纯化得到的液体即可得到目标产品氯甲基氯磺酸酯。[2]

储存条件

氯甲基氯磺酸酯化学性质较为活泼，具有一定的吸湿性且遇水会发生水解反应生成相应的磺酸类化合物。因此，氯甲基氯磺酸酯需要密封保存在低温（一般为2到8度）且干燥的环境中。

参考文献

[1] Hopkins, Brian et al PCT Int. Appl., 2013133726, 12 Sep 2013

[2] Mu, Bin et al Macromolecules (Washington, DC, United States), 48(19), 6768-6780; 2015