BOC-4-氧代-L-脯氨酸甲酯的合成

背景及概述

有机小分子催化剂L-脯氨酸及其衍生物是一种工业型催化剂，其具有活性强、立体专一性好、来源广泛、易于制备、价格便宜、易操作、环境友好等特点，已被用于各种各样的反应。BOC-4-氧代-L-脯氨酸甲酯为其代表性化合物。Boc-4-氧代-L-脯氨酸甲酯，可由N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯通过一步氧化制备得到，有文献报道可用于制备抗丙肝病毒的化合物。Boc-4-氧代-L-脯氨酸甲酯是一种有机中间体和医药中间体，可用于实验室有机合成和化工医药合成过程中。

合成

以N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯为原料，经与草酰氯反应制备目标化合物BOC-4-氧代-L-脯氨酸甲酯[1]。其合成反应式如下图：

图1 BOC-4-氧代-L-脯氨酸甲酯的合成反应式

实验操作：

方法一、

在装有温度计、恒压滴液漏斗、回流冷凝器的三颈瓶中加入一定量的N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯溶液，放入自制水浴、磁力搅拌装置中。在恒压滴液漏斗中加入一定量的草酰氯;启动搅拌，在一定温度下滴加草酰氯到三颈瓶中，1 h 内滴加完。室温下反应，直至草酰氯的含量符合要求，反应大约 2 h，反应过程中用气相色谱仪检测草酰氯的含量。将反应液抽滤，滤液蒸出溶剂，得到固体;将固体用少量水洗涤至洗液 pH =7，烘干即得产品BOC-4-氧代-L-脯氨酸甲酯。

方法二、

将化合物N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯（6.86g,27.97mmol）溶于DCM（70mL）中，0℃下，将戴斯-马丁试剂（23.7g,56mmol）分批加入反应体系中，加完后，室温反应7.0小时。反应完全后，用硫代硫酸钠水溶液（100mL）淬灭反应，硅藻土过滤，滤液用DCM（100mL×3）萃取，合并有机相，无水Na2SO4干燥，浓缩后经柱层析分离纯化（洗脱剂：PE/EtOAc(v/v)=6/1）得到Boc-4-氧代-L-脯氨酸甲酯，淡黄色液体5.78g，产率：85%。

参考文献

[1] US 6531474 B1