R-1，1'-联-2-萘酚的合成

简介

R-1，1'-联-2-萘酚的的醚类衍生物具有橙花和杨槐花的香气，香气较为柔和，可用做香皂、花露水等香精和一些香料的定香剂[1]。而且它们具有较高的沸点和较小的挥发度，故保香效果较好。R-1，1'-联-2-萘酚的的醚类，包括甲醚、乙醚、丁醚和苄醚，可由2-萘酚和相应的醇在酸性催化剂作用下反应而得，或R-1，1'-联-2-萘酚和相应的硫酸酯或卤代烃反应而得。因此，R-1，1'-联-2-萘酚在很多香料的合成中占有重要的地位。

图1 R-1，1'-联-2-萘酚的结构式。

合成

图2 R-1，1'-联-2-萘酚的合成路线[2]。

将BiCl3（30摩尔%）添加到MOM保护的苯酚（1 mmol）在MeCN/H2O（5∶0.1 mL；5∶0.1 v/v）中的搅拌溶液中，并在50℃下搅拌混合物，直到反应完成（TLC对照）。将混合物用CH2Cl2（10mL）在硅藻土垫上过滤，所得滤液用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩。残余物在硅胶（己烷/EtOAc混合物）上的快速柱色谱得到所需的R-1，1'-联-2-萘酚（76-95%）。通过IR和NMR光谱分析所有酚类产物，并与真实样品进行比较。光谱数据如下：FTIR（CDCl3）3399、2928、1596、1507、1208、1140 cm-1；1H NMR（400 MHz，CDCl3）δ5.02（s，2H，），7.14（d，J=8.5 Hz，2H），7.27-7.36（m，4H），7.38（d，J=8.8 Hz，2H），7.88（d），J=8.2 Hz，2H，7.98（d；13C NMR（100 MHz，CDCl3）δ110.7、117.7、124.0、124.2、127.5、128.4、129.4、131.4、133.4、152.7；通过与真实样品的比较，光谱数据是一致的。合成路线如图2所示。

图3 R-1，1'-联-2-萘酚的合成路线[3]。

在120°C下搅拌芳烃硼酸1（0.20 mmol）在DMSO或DMSO-d 6（1.0 mL）中的溶液。通过TLC和1H NMR监测反应混合物。通过TLC和/或1H NMR分析完全消耗硼酸1后，将反应混合物冷却至室温，用H2O猝灭，并用乙醚萃取。合并有机层，用盐水洗涤，用MgSO4干燥，减压浓缩。残余物通过硅胶柱色谱（己烷/EtOAc 5:1）纯化，得到相应的苯酚衍生物R-1，1'-联-2-萘酚。光谱数据与市售样品一致。26产量：54 mg，94%。1H NMR（300 MHz，CDCl3）δ7.98（d，J=8.79 Hz，1H）7.90（d，J=7.97 Hz，1H），7.40-7.28（m，6H），7.16（d，J/8.79 Hz，2H），5.04（s，3H）。

应用

染料及颜料中间体是我国R-1，1'-联-2-萘酚的消费领域，其重要原因是染料中间体生产已在进行世界性的转移，其出口量占国内总产量一半以上。除了用于合成染料及颜料中间体，R-1，1'-联-2-萘酚还可以作为偶氮基部分，和重氮化合物反应制得染料[4]。R-1，1'-联-2-萘酚在医药工业中也有较为广泛的应用，可作为以下药物或中间体的原料。例如：萘普生是一种解热镇痛抗炎药。萘普生合成方法为包括R-1，1'-联-2-萘酚经甲醚化、乙酰化得2-甲氧基- 6-萘乙酮。2-甲氧基- 6-萘乙酮经溴化，缩酮，重排，水解，酸化得萘普生。此外，萘酚辛酸酯可作为快速检测沙门菌试剂。萘酚辛酸酯合成方法为是由辛酰氯和R-1，1'-联-2-萘酚反应而得。还有双羟萘酸是一种医药中间体，用于制备如双羟萘酸曲普瑞林、双羟萘酸噻嘧啶、双羟萘酸奥克太尔等。双羟萘酸合成方法为是R-1，1'-联-2-萘酚制得2，3酸，2，3酸和甲醛在酸的催化下反应，缩合而得双羟萘酸[5-6]。

R-1，1'-联-2-萘酚在农业上还可以用于制造除草剂萘丙胺、植物生长调节剂2-萘氧基乙酸等。萘丙胺是个开发的含萘氧基的植物激素型除草剂。其除草效果好，杀草谱广，对人畜及水生动物安全，有效期长[7-8]。目前已在日本、韩国、台湾、东南亚等国家和地区大面积应用。2-萘氧基乙酸是一种新型的植物生长调节剂，具有防止落花落果、增产、改善品质及提前成熟等作用，主要用于调节菠萝、苹果、番茄等植物的生长及提高结果率。

参考文献

[1] M.I. Jalees, A. Javed, A. Iqbal, N. Zahara, M. Batool, Comparative isothermal study of phenolic removal from water using different forms of rice husk, Desalin. Water Treat. 272 (2022) 220-232.

[2] Y. Cao, T. Sheriff, Advanced oxidation of Calmagite using in situ generated hydrogen peroxide catalyzed by manganese(II) ions and bicarbonate, American Chemical Society, 2022, p. No pp. given.

[3] S. Montoya, M. Garcia, N. Black, E. Billiot, F. H. Billiot, K. Morris, Comparison of diamine and sodium counterions on chiral selectivity of dipeptide-based surfactants, American Chemical Society, 2022, p. No pp. given.

[4] C. Contreras, R. Hackler, J. M. Notestein, P. Curran Stair, Orientation of BINOL grafted onto TiO2, American Chemical Society, 2022, p. No pp. given.

[5] A. Averheim, S.H. Larsson, M. Thyrel, Carbocation scavenger pretreatment to mitigate lignin self-condensation in a semi-industrial steam explosion process, Bioresour. Technol. Rep. 20 (2022) 101292.

[6] H. Zhang, Z. Hao, J. Yang, Z. Han, H. Li, Preparation method of 4-methoxy-2-naphthol and application thereof [Machine Translation], Fuyang Sineva Pharmaceutical Technology Co., Ltd., Peop. Rep. China . 2022, p. 9pp.

[7] N.M. Abdelazeem, M. El-Hussieny, A.A. El-Rashedy, G.H. Elsayed, Design, Synthesis, Docking Studies and Biological Evaluation of Novel Benzochromenopyrimidines via Silica Sulfuric Acid Catalyzed Reaction on Apoptosis in Human Cancer Cells, Polycyclic Aromat. Compd.  (2022) Ahead of Print.

[8] Z. Hao, H. Zhang, Z. Han, J. Yang, H. Li, K. Song, H. Chen, Method for the preparation of a compound and the use thereof [Machine Translation], Fuyang Sineva Pharmaceutical Technology Co., Ltd., Peop. Rep. China . 2022, p. 8pp.