2-碘苯胺的合成

背景及概述

卤代苯胺是染料、色素及材料等化工产品合成的重要原料，也是医药和农药合成的重要原料或中间体。其中邻碘苯胺是合成新型吲哚抗癌试剂、降压药利血平、治疗偏头痛的普坦类药物、治疗风湿性和类风湿性关节炎的吲哚美辛等药物的中间体。但邻位卤代苯胺的市场售价较高，尤其是邻碘苯胺。因此采用简易的试验方法，得到收率稳定和较高纯度的邻碘苯胺和邻溴苯胺具有实用价值。

制备

目标化合物的合成采用了经典的合成路线：以邻硝基苯胺为起始原料，采用重氮盐合成法，经卤代反应制得邻卤硝基苯，再采用铁和盐酸将其还原。操作较简易，对设备要求低，反应条件也较温和。在进行邻碘苯胺合成中，首先采用文献[1]方法进行，将碘化钾溶液滴入重氮盐溶液中，此时产生了大量泡沫，导致收率和纯度下降。改进后的工艺采用倒加法，将重氮盐溶液滴加入碘化钾溶液中，产生泡沫的数量大为减少，反应速度更易于控制，反应的选择性提高，使邻硝基碘苯的收率高于文献方法近10．0％；同时将还原反应改在氯化铵缓冲溶液中进行，反应条件更加温和，后处理更加简单。合成路线见下图

图1 2-碘苯胺的合成反应式

实验操作：

邻碘硝基苯的制备

取5．0 g(0．036 mol)邻硝基苯胺，参照文献制得邻硝基硫酸重氮盐。在250 mL的三口瓶中依次加入10．0 g(0．060 mol)碘化钾，10．0 mL(0．555 mol)水，启动磁力搅拌，使其溶解，维持温度低于40℃，用滴液漏斗缓慢滴加已制得的重氮盐溶液。滴加完毕后，反应2 h，反应液冷却后抽滤得到棕黄色固体，用热水洗涤两次，再用5％的硫代硫酸钠溶液洗涤两次，抽滤的黄色固体。收率：87．5％；mp：51—52℃。

邻碘苯胺的制备

将用盐酸活化的5．6 g(0．100 mol)铁粉置于250mL三口瓶中，用无水乙醇洗涤两次，然后向三口瓶加入35 mL无水乙醇和1 g氯化铵，装上机械搅拌、回流管和温度计，开始加热。用小烧杯将5．0 g(0．020 mol)邻碘硝基苯用无水乙醇溶解。待三口瓶温度上升至60℃时，将邻碘硝基苯的乙醇溶液慢慢滴加到三口瓶中。滴加完毕后，回流反应，经TLC检测反应进度，反应时间约为3 h。待反应结束后，抽滤，将滤液中的乙醇旋蒸除去，水洗干燥得黄色或无色针状晶体，收率：90．1％；mp：56～57 oc(Liti 7|：熔点55～58℃)。

结果与讨论

反应选择性不佳，使目标产物纯度降低。在进行邻碘苯胺合成中，首先采用文献方法进行，将碘化钾溶液滴入重氮盐溶液中，此时产生了大量泡沫，使操作很难控制，并导致所制得最终产物的收率和纯度都不高；经对合成工艺进行改进采用倒加法，将制得的重氮盐溶液滴加入碘化钾溶液中，产生泡沫的数量大为减少，提高了反应的选择性，反应速度更易于控制，使邻硝基碘苯的收率达到87．5％，高于参照文献方法所得的75．0％的收率。此外，将还原反应由盐酸水溶液改在氯化铵缓冲溶液中进行，使反应条件更加温和，后处理更加简单，收率也更稳定。

结论

本文以邻硝基苯胺为原料，经过重氮化，卤代，还原反应，制得邻碘苯胺。针对采用文献合成方法中出现的一些问题，进行了工艺改进，提高了邻硝基碘苯收率和的纯度：碘代过程改变了滴加顺序，较好的控制了发泡现象，使邻硝基碘苯的收率达到87．5％，高于参照文献方法所得的75．0％的收率。

参考文献

[1] Pirkuliev; Brel; Akhmedov; Zefirov; Stang Mendeleev Communications, 2001 , vol. 11, # 5 p. 172 - 173