盐酸地尔硫卓的药理作用

背景及概述^[1][2]

盐酸地尔硫卓为钙离子通道阻滞药，可以有效地扩张心外膜和心内膜下的冠状动脉，缓解自发性心绞痛或由麦角新碱诱发冠状动脉痉挛所致心绞痛；通过减慢心率和降低血压，减少心肌需氧量，增加运动耐量并缓解劳力型心绞痛；可使血管平滑肌松弛，周围血管阻力下降，血压降低；其降压的幅度与高血压的程度有关，血压正常者仅使血压轻度下降；有负性肌力作用，并可减慢窦房结和房室结地传导。临床上用于冠状动脉痉挛引起的心绞痛和劳力型心绞痛。也可用于高血压和肥源性心肌病。

制剂^[1]

一种盐酸地尔硫卓片剂，原料组分包括：

盐酸地尔硫卓20-40重量份、粘合剂15-45重量份、乳糖100-200重量份、硬脂酸镁 1-3重量份。

所述粘合剂为硬化油和聚乙二醇6000的混合物，所述硬化油与所述聚乙二醇6000 的质量比为1-3:1。

一种制备所述盐酸地尔硫卓片剂的方法，包括如下步骤：

(1)分别称取盐酸地尔硫卓、聚乙二醇6000和乳糖，粉碎后，过筛，得到各原料细粉，然后将各原料细粉与硬化油充分混合均匀，得到混合药粉；

(2)将混合药粉进行制粒，经流化床冷却、过筛，得到颗粒剂；

(3)将颗粒剂与硬脂酸镁混合后压片，即得到所述的盐酸地尔硫卓片剂。

药理作用^[2]

本品为钙离子通道阻滞剂，其作用与心肌及血管平滑肌除极时抑制钙离子内流有关。本品可以有效地扩张心外膜和心内膜下的冠状动脉，缓解自发性心绞痛或由麦角新碱诱发冠状动脉痉挛所致心绞痛；通过减慢心率和降低血压，减少心肌需氧量，增加运动耐量并缓解劳力型心绞痛。本品可以使血管平滑肌松弛，周围血管阻力下降，血压降低；其降压的幅度与高血压的程度有关，血压正常者仅使血压轻度下降。本品有负性肌力作用，并可减慢窦房结和房室结的传导。

临床应用和适应症^[2]

1.冠状动脉痉挛引起的心绞痛和劳力型心绞痛。2.高血压3.肥源性心肌病。

药物相互作用^[2]

1.β受体阻滞剂：研究表明盐酸地尔硫卓与β受体阻滞剂合用耐受性良好，但在左心室功能不全及传导功能障碍患者中资料尚不充分。本品可增加普萘洛尔生物利用度近50%，因而在开始或停止两药合用时需调整普萘洛尔剂量。

2.西米替丁：由于抑制细胞色素P450氧化酶影响本品首过代谢，可明显增加本品血药浓度峰值及药时曲线下面积。雷尼替丁仅使本品血药浓度轻度升高。

3.地高辛：有报告本品可使地高辛血药浓度增加20%，但也有不影响的报告，虽然结果矛盾，但在开始、调整和停止本品治疗时应监测地高辛血药浓度，以免地高辛过量或不足。

4.麻醉药：对心肌收缩、传导、自律性都有抑制，并有血管扩张作用，可与本品产生协同作用。因此，两药合用时须仔细调整剂量。

5.本品可明显增加三唑仑和米达唑仑血浆峰浓度及延长其消除半衰期。

6.本品与卡马西平合用后，一些病例中可使卡马西平的血药浓度增高40-72%而导致毒性。

7.在心、肾移植患者中发现，本品与环孢菌素合用时，环孢菌素的剂量应降低15-48%以保证环孢菌素的药物浓度与合用本品前相同。二者合用时应监测环孢菌素血浆药物浓度，特别在开始、调整剂量、或停止使用本品时。环孢菌素对本品血浆药物浓度的影响尚未知。

8.本品与利福平合用后可以明显降低本品血浆药物浓度及疗效。

注意事项^[2]

1.本品可延长房室结不应期，除病态窦房结综合症外不明显延长窦房结恢复时间。罕见情况下此作用可异常减慢心率（特别在病态窦房结综合症患者）或致II或III度房室传导阻滞。本品与β受体阻滞剂或洋地黄合用可导致对心脏传导减缓的协同作用。有报道一例变异性心绞痛患者口服本品60mg致心脏停搏2-5秒。

2.本品有负性肌力作用，在心室功能受损的患者单用或与β受体阻滞剂合用的经验有限，因而这些患者应用本品须谨慎。

3.本品降压效果常在14天后达到，使用本品偶可致症状性低血压。

4.应用本品罕见出现急性肝损害，表现为碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、谷草转氨酶、谷丙转氨酶明显增高及其他急性肝损害征象。停药可恢复。

5.本品在肝脏代谢，由肾脏和胆汁排泄，长期给药应定期监测肝肾功能。肝肾功能受损者应用本品应谨慎。

6.皮肤反应多为暂时的，继续应用本品也可消失。有少数报道皮肤反应可进展为多型红斑或剥脱性皮炎。如果皮肤反应为持续性应停药。

7.本品由于可能与其他药物有协同作用，同时使用对心脏收缩和/或传导有影响的药物时应谨慎，并仔细调整所用剂量。

8.本品在体内经细胞色素P450氧化酶进行生物转化，与经同一途径进行生物转化的其他药物合用时可导致代谢的竞争抑制。故在开始或停止同时使用本品时，对相同代谢途径的药物剂量，特别是治疗指数低的药物或有肝肾功能受损的患者，须加以调整以维持合理的血药浓度。

主要参考资料

[1] CN201810617430.6 一种盐酸地尔硫卓片剂及其制备方法

[2] 盐酸地尔硫卓缓释片