阿伐曲泊帕的用途与合成

阿伐曲泊帕，又称为马来酸阿伐曲波帕，英文名为Avatrombopag，是一种是血小板生成素受体（TPO受体）的新型具口服活性激动剂，可增加血小板数量，EC50值为3.3nM。阿伐曲泊帕是第二代口服血小板生成素受体（TPO-R）激动剂，是通过 FDA 批准用于 ITP 患者的口服 TPO-RA。

医药用途

阿伐曲泊帕是一种口服、小分子血小板生成素（TPO）受体激动剂，可刺激骨髓祖细胞中巨核细胞的增殖和分化，从而增加血小板的生成。其不与TPO竞争结合TPO受体，在血小板生成上与TPO具有累加效应。与输注血小板不同的是，阿伐曲泊帕在增加血小板计数方面可以预测，可作为血小板输注的替代治疗。[1]

溶解性

阿伐曲泊帕在有机溶剂二氯甲烷中溶解性好，但是不溶于水。

合成方法

图1 阿伐曲泊帕的合成路线

往干燥的反应烧瓶中加入十二烷基硫酸钠，阿伐曲泊帕的前体化合物苯胺以及相应的二溴化合物，最后往反应体系中再加入饱和碳酸氢钠水溶液，所得的反应混合物在室温下搅拌反应30分钟，然后将反应混合物转移到85度的油浴锅中继续反应5个小时。通过TLC点板监测反应进度，等反应结束后，往反应体系中加入二氯甲烷和水，分离出水层并用二氯甲烷萃取水层三次，合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤出去硫酸钠固体，所得的滤液在真空下浓缩，最后将残余物通过硅胶柱色谱法分离纯化即可得到目标产物分子。[2]

储存条件

阿伐曲泊帕化学性质稳定，结构中有氨基基团，易被氧化剂氧化并且其具有一定的碱性可以和盐酸作用成盐。因此，阿伐曲泊帕需要避开酸性物质和氧化剂，密封保存在室温且干燥的环境中。

参考文献

[1] Abe M, et al.  Eur J Pharmacol. 2011 Jan 10;650(1):58-63

[2] Xu, Xuenong Faming Zhuanli Shenqing, 111732582, 02 Oct 2020